Sicherheit und Wirksamkeit von Tovinontrin bei chronischer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (Zyklus-2-PEF) (Cycle-2-PEF)

Einschlusskriterien:

• Ist ein erwachsener männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre

• Hat in der Krankengeschichte Hinweise, die die Diagnose eines klinischen HF-Syndroms, NYHA-Funktionsklasse II bis III, mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten vor dem Zeitpunkt des Screenings stützen. Das HF-Syndrom wird durch die Dokumentation eines oder mehrerer der folgenden Symptome definiert:

  • Mindestens eines der typischen Symptome aufgrund von Herzinsuffizienz wie Dyspnoe und/oder Müdigkeit, die die körperliche Leistungsfähigkeit einschränken;
  • Mindestens eines der typischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz wie periphere Ödeme, erhöhter Jugularvenendruck, Lungenknistern; oder
  • Krankenhausaufenthalt, Besuch in der Notaufnahme oder ambulanter Besuch wegen Herzinsuffizienz, die eine intravenöse (IV) oder subkutane (SQ) Diurese innerhalb der letzten 12 Monate erfordert.
• Hat eine Ejektionsfraktion (EF) > 40 % und eine Vergrößerung des linken Vorhofs durch transthorakales Echokardiogramm (TTE), das zum Zeitpunkt des Screenings lokal durchgeführt und interpretiert wurde;
• Hat zum Zeitpunkt des Screenings einen NT-proBNP-Spiegel ≥ 300 pg/ml. Patienten mit Vorhofflimmern oder -flattern zum Zeitpunkt des Screenings müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen NT-proBNP-Spiegel von ≥500 pg/ml haben;
• Ist nach klinischer Beurteilung durch den Prüfer für mindestens 4 Wochen vor dem Zeitpunkt des Screenings und während des Screening-Zeitraums mit stabilen, optimierten Dosen einer leitlinienorientierten HF-Therapie behandelt, ohne geplante Änderungen nach der Randomisierung; Hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Zeitpunkt oder während des Screening-Zeitraums keine zusätzliche leitliniengerechte HF-Therapie erhalten;

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Zeitpunkt des Screenings oder während des Screening-Zeitraums eine EF ≥ 60 % durch TTE dokumentiert;
• Hat Hinweise auf eine kürzliche HF-Exazerbation, definiert durch einen Krankenhausaufenthalt oder die Notwendigkeit einer IV- oder SQ-Diuretika innerhalb von 60 Tagen nach dem Zeitpunkt des Screenings oder während des Screening-Zeitraums;
• Hat einen Bedarf an routinemäßigen, geplanten ambulanten IV-Infusionen gegen Herzinsuffizienz (z. B. Inotropika, Vasodilatatoren oder Diuretika) oder routinemäßig geplanter Ultrafiltration;
• Hat geplant, dass während der Teilnahme an dieser Studie elektive Interventionen (z. B. perkutane Koronarinterventionen, Geräteimplantationen, perkutane Interventionen bei strukturellen Herzerkrankungen, kardiale und nichtkardiale Operationen) durchgeführt werden?
• Hat innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening oder während des Screening-Zeitraums ein akutes Koronarsyndrom, einen Schlaganfall, einen vorübergehenden ischämischen Anfall, eine Herz-, Karotis- oder andere größere Herz-Kreislauf-Operation oder eine Karotisangioplastie;
• Hatte zuvor eine orthotope Herztransplantation oder war geplant;
• Ist eine mechanische Kreislaufunterstützung vorhanden oder ist eine solche geplant;

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.