Topisches Cetirizin 1 % vs. Minoxidil 5 % Gel zur Behandlung von androgenetischer Alopezie

Androgenetische Alopezie (AGA), auch bekannt als androgenetische Alopezie oder Haarausfall bei Männern, ist die häufigste Art von fortschreitendem Haarausfall. Es handelt sich um eine polygenetische Erkrankung mit unterschiedlichem Schweregrad, Erkrankungsalter und Ort des Haarausfalls.

Haarausfall beginnt typischerweise mit einer bitemporalen Rezession des vorderen Haaransatzes, gefolgt von einer diffusen Haarausdünnung am Scheitel und schließlich einem vollständigen Haarausfall in der Mitte des Scheitels. Die kahle Stelle am Scheitel verbindet sich anschließend mit dem vorderen, zurückgehenden Haaransatz, wodurch eine Haarinsel auf der vorderen Kopfhaut zurückbleibt, die schließlich verschwindet, wobei Haare nur in den parietalen und okzipitalen Zonen zurückbleiben, wodurch das charakteristische "Hufeisen" -Muster entsteht.

Die androgenetische Alopezie wird nach der Hamilton-Norwood-Skala in Grade (von I bis VII) eingeteilt.

AGA zeichnet sich durch eine fortschreitende Miniaturisierung des Haarfollikels aus, die zu einer Vellustransformation des Terminalhaars führt, die aus einer Veränderung der Haarzyklusdynamik resultiert: Die Dauer der Anagenphase nimmt allmählich ab und die der Telogenphase nimmt zu. Da die Dauer der Anagenphase die Haarlänge bestimmt, wird das neue Anagenhaar kürzer, was schließlich zu einem kahlen Aussehen führt.

Die Ätiologie der AGA ist multifaktoriell und polygenetisch. Die männliche AGA (MAGA) ist eindeutig ein androgenabhängiger Zustand, und obwohl die Art der Vererbung ungewiss ist, wird eine genetische Prädisposition beobachtet, während bei der weiblichen AGA (FAGA) die Rolle der Androgene noch ungewiss ist.

In Bezug auf die Behandlung von AGA; in den meisten Fällen ist es herausfordernd und unbefriedigend. Finasterid und Minoxidil 2-5 % Lösung sind die einzigen von der US Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Behandlungsoptionen für MAGA.

Finasterid ist ein Typ-2-5α-Reduktase-Hemmer, der die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) verringert, das für die bei MAGA beobachtete Miniaturisierung der Haarfollikel verantwortlich ist.

Minoxidil ist ein direkter arteriolarer Vasodilatator, der durch Öffnen von Kaliumkanälen wirkt. Unerwünschter Haarwuchs wurde als Nebenwirkung bei 24-100 % der mit Minoxidil behandelten Patienten mit Bluthochdruck beobachtet. Die 2 %ige Minoxidil-Lösung wurde 1988 zugelassen, während die 5 %ige Lösung 1991 und der 5 %ige Schaum 2016 für MAGA zugelassen wurden.

Aufgrund der Hypertrichose, die bei Patienten beobachtet wurde, die mit Analoga von Prostaglandin PGF2a (d. h. Latanoprost, das bei Glaukom eingesetzt wird), wurde angenommen, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle beim Haarwachstum spielen würden.

Ihre Wirkung ist unterschiedlich, je nachdem, zu welcher Klasse sie gehören: PGE und PGF2a spielen eine allgemein positive Rolle auf das Haarwachstum, während PGD2 eine hemmende Rolle auf das Haarwachstum hat.

Mehrere Studien hatten behauptet, dass Prostaglandine sowohl bei Alopecia areata (AA) als auch bei AGA dereguliert sind.

Garza fand 2012 erhöhte Prostaglandin-D2-Synthase (PTGDS)-Spiegel auf mRNA- und Proteinebene in kahler Kopfhaut im Vergleich zu behaarter Kopfhaut von Männern mit AGA. Es wurde auch festgestellt, dass das enzymatische Produkt von PTGDS und Prostaglandin D2 (PGD2) in kahlem menschlichem Kopfhautgewebe erhöht werden. Diese Ergebnisse implizieren, dass PGD2 eine Rolle bei der Pathogenese von AGA spielen könnte, und legen somit neue Rezeptorziele für seine Behandlung nahe.

Cetirizin, der aktive Carbonsäuremetabolit von Hydroxyzin, ist ein sicherer und selektiver Histamin-H1-Rezeptorantagonist der zweiten Generation, der in der täglichen Praxis weit verbreitet ist. Es hat entzündungshemmende Eigenschaften und eine hohe spezifische Affinität zu Histamin-H1-Rezeptoren. Studien haben gezeigt, dass Cetirizin eine signifikante Verringerung sowohl des Infiltrats von Entzündungszellen als auch der PGD2-Produktion bewirkt, und diese Wirkungen stehen nicht in Zusammenhang mit seiner Anti-H1-Aktivität.

Die orale Verabreichung von Cetirizin führt häufig zu verschiedenen systemischen Nebenwirkungen wie Sedierung, Augentrockenheit, Müdigkeit und Mundtrockenheit. Daher wird erwartet, dass die topische Formulierung von Cetirizin ein rationales und wirksames Instrument zur Vermeidung der oralen Nebenwirkungen sowie eine bessere Zielausrichtung ist, aber leider ist bis heute keine topische Formulierung von Cetirizin auf dem Markt erhältlich.

Da das Stratum corneum die Hauptbarriere für die effektive topische Arzneimittelanwendung ist, wurden zahlreiche Versuche unternommen, um die topische Arzneimittelabgabe zu verbessern, wie Lipid-Nanocarrier (Nano-Transferosomen (NTF), Follikelpenetration, Mikrobläschen und Mikronadeln).

Rossi bewertete 2018 zum ersten Mal in der Literatur die Verträglichkeit und Wirksamkeit von topischer Cetirizin-Lotion 1 % bei Patienten mit AGA und behauptete, dass topisches Cetirizin sowohl bei Männern als auch bei Frauen eine signifikante Verbesserung des anfänglichen Rahmens von AGA bewirkt, und empfahl weitere Studien, um eine Verbesserung zu ermöglichen Untersuchung zur Rolle von Cetirizin bei AGA.

Nach bestem Wissen der Prüfärzte wurde die Anwendung von topischem Cetirizin-Gel 1 % noch nicht bei der therapeutischen Behandlung von männlichen Ägyptern mit AGA erprobt.