Aktuell cetirizin 1% vs Minoxidil 5% Gel vid behandling av androgenetisk alopeci

Androgen alopeci (AGA), även känd som androgen alopeci eller manlig håravfall, är den vanligaste typen av progressivt håravfall. Det är ett polygenetiskt tillstånd med varierande svårighetsgrad, debutålder och plats för håravfall.

Håravfall börjar vanligtvis med bi-temporal recession av den främre hårfästet, följt av diffus håravfall vid vertexen, och eventuellt fullständigt håravfall i mitten av vertexen. Den kala fläcken vid spetsen ansluter sig sedan till den främre vikande hårfästet, och lämnar en ö av hår på den främre hårbotten, som slutligen försvinner och lämnar hår endast i parietal- och occipitalzonerna, vilket ger det karakteristiska "hästsko"-mönstret.

Androgenetisk alopeci klassificeras enligt Hamilton-Norwood-skalan i grader (från I till VII).

AGA har en progressiv miniatyrisering av hårsäcken som leder till vellustransformation av terminalt hår, vilket är ett resultat av en förändring i hårcykelns dynamik: varaktigheten av den anagena fasen minskar gradvis och den för den telogena fasen ökar. Eftersom varaktigheten av den anagena fasen bestämmer hårlängden, blir det nya anagena håret kortare, vilket så småningom leder till ett kalt utseende.

Etiologin för AGA är multifaktoriell och polygenetisk. Manlig AGA (MAGA) är helt klart ett androgenberoende tillstånd och även om nedärvningssättet är osäkert, observeras en genetisk predisposition, medan i kvinnlig AGA (FAGA) är androgeners roll fortfarande osäker.

Angående behandling av AGA; i de flesta fall är det utmanande och otillfredsställande. Finasteride och Minoxidil 2-5 % lösning är de enda amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkända behandlingsalternativen för MAGA.

Finasteride är en typ 2 5α-reduktashämmare som minskar omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron (DHT), vilket är ansvarigt för miniatyriseringen av hårsäcken som ses i MAGA.

Minoxidil är en direkt arteriolär vasodilator som verkar genom att öppna kaliumkanaler. Oönskad hårväxt observerades som en negativ effekt hos 24-100 % av patienterna som behandlades med Minoxidil för högt blodtryck. Minoxidil 2 % lösning godkändes 1988, medan 5 % lösningen godkändes 1991 och 5 % skum 2016 för MAGA.

På basis av hypertrikos observerad hos patienter som behandlats med analoger av prostaglandin PGF2a (dvs. latanoprost som används för glaukom), antogs det att prostaglandiner skulle ha en viktig roll i hårväxten.

Deras verkan varierar beroende på vilken klass de tillhör: PGE och PGF2a spelar en generellt positiv roll på hårväxten, medan PGD2 en hämmande roll på hårväxten.

Flera studier hade hävdat att prostaglandiner är avreglerade i både alopecia areata (AA) och AGA.

Garza fann 2012 förhöjda nivåer av prostaglandin D2-syntas (PTGDS) vid mRNA- och proteinnivåer i kal hårbotten jämfört med hårig hårbotten hos män med AGA. Fann också att den enzymatiska produkten av PTGDS och prostaglandin D2 (PGD2) odlas i skallig mänsklig hårbottenvävnad. Dessa resultat antyder att PGD2 kan ha en roll i patogenesen av AGA, vilket tyder på nya receptormål för dess behandling.

Cetirizin, den aktiva karboxylsyrametaboliten av hydroxyzin, är en säker och selektiv andra generationens histamin H1-receptorantagonist som används i stor utsträckning i dagligt bruk. Det har antiinflammatoriska egenskaper och hög specifik affinitet för histamin H1-receptorer. Studier har visat att cetirizin orsakar en signifikant minskning av både inflammatorisk cellinfiltrat och PGD2-produktion, och dessa effekter är inte relaterade till dess anti-H1-aktivitet.

Den orala administreringen av cetirizin leder vanligtvis till olika systemiska biverkningar som sedering, okulär torrhet, trötthet och muntorrhet. Således förväntas den aktuella formuleringen för cetirizin vara ett rationellt och effektivt verktyg för att undvika orala biverkningar samt bättre målinriktning, men tyvärr finns ingen topikal formulering av cetirizin tillgänglig på marknaden hittills.

Eftersom stratum corneum är den huvudsakliga barriären för den effektiva topiska läkemedelsapplikationen, har många försök gjorts för att förbättra topikal läkemedelsleverans såsom lipidnanobärare (nano-transferosomer (NTF), follikelpenetration, mikrobubblor och mikronålar.

Rossi utvärderade 2018 för första gången i litteraturen tolerabiliteten och effekten av topikala cetirizin 1% lotionpatienter med AGA och hävdade att topikalt cetirizin orsakar en signifikant förbättring av det initiala ramverket för AGA hos både män och kvinnor och rekommenderade ytterligare studier för att möjliggöra bättre undersökning för rollen av cetirizin i AGA.

Så vitt forskarna vet har användningen av topikal cetirizin 1% gel ännu inte prövats i den terapeutiska behandlingen av egyptiska män med AGA.