Wirksamkeit und Sicherheit von HVA-Therapien als Salvage-Behandlung bei rrAML

Bis jetzt gibt es keine gut akzeptierte Behandlung für rezidivierende/refraktäre (rr) akute myeloische Luekämie (AML), die ein geringes vollständiges Ansprechen und ein schlechtes Überleben aufweist. Nach Ansicht verschiedener Richtlinien ist die klinische Studie die erste Wahl für die Behandlung von rrAML. Eine hohe Expression von BCL-2 und Hypermethylierung sind sehr wichtige Faktoren für die Arzneimittelresistenz bei AML. Viele Studien haben berichtet, dass die Kombination von BCL-2-Inhibitoren mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA) eine vielversprechende Wirksamkeit bei älteren oder untrainierten Patienten mit neu diagnostizierter AML zeigte, jedoch keine so aufregende heilende Wirkung bei rrAML zeigte. Es ist bekannt, dass die Überexpression von MCL-1 und BCL-XL der Hauptgrund für die Resistenz von Leukämiezellen gegen BCL2-Inhibitoren ist. Da Homoharringtonin (HHT) MCL-1 und BCL-XL in Leukämiezellen herunterregulieren könnte, könnte es einen synergistischen Effekt für die Kombination von BCL-2-Inhibitoren mit HHT geben, der in der Behandlung von Lymphomen nachgewiesen wurde. Es gibt jedoch keinen Bericht über die Verwendung dieser Kombination in AML. In diese einarmige multizentrische prospektive Studie werden erwachsene Patienten mit rrAML eingeschlossen und mit dem BCL-2-Inhibitor Venetoclax in einer Dosis von 400 mg pro Tag für 14 Tage in Kombination mit Azacitidin (AZA) in einer Dosis von 75 mg/m2 pro Tag behandelt für 7 Tage und HHT 1 mg/m2 pro Tag für 7 Tage, und dann werden die Wirksamkeit und Sicherheit von HVA-Schemata als Salvage-Behandlung bei rrAML bewertet.