Die natürliche Geschichte von Patienten mit Mutationen in SEPN1 (SELENON) oder LAMA2

Begründung: Patienten mit Mutationen im SELENON-Gen leiden an einer langsam fortschreitenden angeborenen Muskeldystrophie mit früh einsetzender Steifheit der Wirbelsäule und potenziell lebensbedrohlicher respiratorischer Insuffizienz. Das von SELENON codierte Protein Selenoprotein-1 fungiert als endogenes Antioxidans und spielt eine Rolle im zellulären Redoxstoffwechsel. Die ersten Ergebnisse einer Interventionsstudie mit KH176, das derzeit für mitochondriale Erkrankungen entwickelt wird, in einem Tiermodell (Sepn1-Knock-out-Zebrafisch) zeigten eine verbesserte Muskelfunktion. Patienten mit Mutationen im LAMA2-Gen, die eine Merosin-defiziente angeborene Muskeldystrophie (MDC1A) verursachen, haben einen ähnlichen Phänotyp wie Patienten mit Mutationen im SELENON-Gen. Zu den Hauptmerkmalen gehören angeborene Hypotonie, verzögerte motorische Entwicklung und Kontrakturen. Auch für sie gibt es keine Behandlung. Da über den klinischen Verlauf dieser beiden angeborenen Muskelerkrankungen nicht viel bekannt ist, besteht ein dringender Bedarf an naturhistorischen Outcome-Maßnahmenstudien, um die Studienreife zu erreichen und einen reibungslosen Übergang zu klinischen Studien zu ermöglichen.

Ziel: Das Hauptziel besteht darin, (d. h. beschreiben den natürlichen Verlauf von) Patienten mit angeborener Myopathie/Muskeldystrophie aufgrund von Mutationen in SELENON- oder LAMA2-Genen. Die sekundären Ziele sind: 1. Auswahl geeigneter Ergebnismaße auf der Grundlage der Daten zur Naturgeschichte. 2. um die Notwendigkeit eines routinemäßigen kardiologischen und respiratorischen Screenings festzustellen.

Studiendesign: Dies ist eine Beobachtungsstudie. Eine Standardanamnese, neurologische Untersuchung, funktionelle Messungen, Fragebögen, Herzuntersuchung, Atemfunktionstests, radiologische Untersuchung (qualitative und quantitative Ganzkörper-MRT, Muskelultraschall, DEXA-Scan, Röntgen der Wirbelsäule) und Akzelerometrie werden durchgeführt. Für jeden Teilnehmer führen die Ermittler vier halbjährliche Messungen über einen Zeitraum von anderthalb Jahren durch. Wenn mehr als 20 Patienten bereit sind, an dieser Studie teilzunehmen, werden die Prüfärzte pro Muskelerkrankung 10 Teilnehmer auswählen, die repräsentativ für die gesamte Patientenpopulation sind (basierend auf Alter, Geschlecht, Schweregrad der Erkrankung usw.). Patienten, die nicht in diese Studie aufgenommen wurden, und Patienten, die das Radboudumc nicht besuchen können oder wollen, werden nachträglich anhand von Krankenakten analysiert. Zusätzlich erhalten sie Fragebögen, die zu Hause ausgefüllt werden können.

Studienpopulation: alle Patienten mit angeborener Myopathie/Muskeldystrophie aufgrund von Mutationen in den SELENON- oder LAMA2-Genen.

Nutzen-Risiko-Bewertung: Diese Studie betrifft kein Produkt (Arzneimittel, Lebensmittel oder Medizinprodukt). Es besteht ein geringes Risiko für geringfügige Verletzungen, z. wenn ein Teilnehmer stürzt. Da die Ermittler jedoch alle Funktionstests mit Bewegungen durchführen, mit denen die meisten Teilnehmer vertraut sind (d. h. Gehen, Transfers usw.), kann der Teilnehmer sein eigenes Risiko einschätzen. Auf Tests, bei denen die Teilnehmer an ihre körperlichen Grenzen gehen, verzichten die Ermittler. Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass diese Studie ein vernachlässigbares Risiko aufweist. Ein Vorteil beinhaltet die Möglichkeit für die Teilnehmer, eine detaillierte Analyse über ihre eigene Gesundheit zu erhalten. Darüber hinaus werden die Teilnehmer zum Design zukünftiger klinischer Studien zu möglichen Behandlungsoptionen beitragen.