A SEPN1-ben (SELENON) vagy LAMA2-ben mutációkkal rendelkező betegek természetrajza

Indoklás: A SELENON gén mutációival rendelkező betegek lassan progresszív veleszületett izomdisztrófiában szenvednek, a gerinc korai merevségével és potenciálisan életveszélyes légzési elégtelenséggel. A SELENON által kódolt fehérje, a szelenoprotein-1 endogén antioxidánsként működik, és szerepet játszik a sejtek redox anyagcseréjében. A jelenleg mitokondriális betegségekre kidolgozás alatt álló KH176-ot használó intervenciós vizsgálat első eredményei egy állatmodellben (Sepn1 knock out zebrafish) jobb izomműködést mutattak. Azok a betegek, akiknél a LAMA2 gén mutációi okozzák a merozinhiányos veleszületett izomdisztrófiát (MDC1A), hasonló fenotípusúak, mint a SELENON gén mutációiban szenvedők. A legfontosabb jellemzők közé tartozik a veleszületett hipotónia, a késleltetett motoros fejlődés és a kontraktúrák. Számukra sem áll rendelkezésre kezelés. Mivel e két veleszületett izombetegség klinikai progressziójáról nem sokat tudunk, sürgősen szükség van természetrajzi kimenetelű mérési vizsgálatokra, hogy elérjék a vizsgálati készséget, lehetővé téve a zökkenőmentes átmenetet a klinikai vizsgálatok felé.

Cél: Az elsődleges cél az azonosítás és követés (pl. Ismertesse a SELENON- vagy LAMA2 gének mutációi miatt veleszületett myopathiában/izomdystrophiában szenvedő betegek természetes történetét. A másodlagos célok: 1. a természetrajzi adatok alapján megfelelő eredménymutatók kiválasztása. 2. a rutin kardiológiai és légúti szűrés szükségességének megállapítása.

Vizsgálat tervezése: Ez egy megfigyeléses vizsgálat. Szokásos kórelőzményt, neurológiai vizsgálatot, funkcionális méréseket, kérdőíveket, szívvizsgálatot, légzésfunkciós vizsgálatokat, radiológiai vizsgálatot (kvalitatív és kvantitatív teljes test MRI, izomultrahang, DEXA vizsgálat, gerincröntgen) és gyorsulásmérőt végeznek. Minden résztvevő esetében a vizsgálók négy féléves mérést végeznek másfél éves időszak alatt. Ha több mint 20 beteg hajlandó részt venni ebben a vizsgálatban, a vizsgálók izombetegségenként 10 résztvevőt választanak ki, akik a teljes betegpopulációt reprezentálják (életkor, nem, betegség súlyossága stb. alapján). Azokat a betegeket, akik nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, és azokat a betegeket, akik nem képesek vagy nem akarnak ellátogatni a Radboudumc-ba, visszamenőlegesen elemzik az orvosi feljegyzések segítségével. Emellett kérdőíveket is kapnak, amelyeket otthon is kitölthetnek.

Vizsgálati populáció: a SELENON vagy LAMA2 gének mutációi miatt veleszületett myopathiában/izomdystrophiában szenvedő összes beteg.

Kockázat és előny értékelése: Ez a tanulmány egyetlen termékre sem vonatkozik (gyógyszerre, élelmiszerre vagy orvosi eszközre). Kisebb sérülésveszély áll fenn, pl. amikor egy résztvevő elesik. Mivel azonban a vizsgálók minden funkcionális tesztet olyan mozdulatokkal alkalmaznak, amelyeket a legtöbb résztvevő ismer (pl. gyaloglás, átszállások stb.), a résztvevő meg tudja becsülni saját kockázatát. A nyomozók nem tartalmaznak olyan teszteket, amelyekben a résztvevőket a fizikai határaikig szorítják. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy ennek a tanulmánynak elhanyagolható kockázata van. Előnyhöz tartozik, hogy a résztvevők részletes elemzést kaphatnak saját egészségi állapotukról. Ezenkívül a résztvevők hozzájárulnak a lehetséges kezelési lehetőségekről szóló jövőbeli klinikai vizsgálatok megtervezéséhez.