Klinisches Charakterisierungsprotokoll für schwere Infektionskrankheiten (CCPSEI) (CCPSEI)

Infektionskrankheiten sind weltweit die häufigste Todesursache. Neue Infektionserreger wie SARS, MERS und SARS CoV-2, neuartige Influenzaviren, Viren, die virales hämorrhagisches Fieber verursachen (z. B. Ebola) und Viren, die das Zentralnervensystem (ZNS) beeinflussen, wie FSMEV und Nipah, müssen untersucht werden, um die Biologie und Pathogenese des Krankheitserregers im Wirt zu verstehen. Selbst bei bekannten Infektionen sind Resistenzen gegen antimikrobielle Therapien weit verbreitet, und es fehlen Behandlungen zur Kontrolle potenziell schädlicher Wirtsreaktionen.

Um ein mechanistisches Verständnis von Krankheitsprozessen zu entwickeln, sodass Risikofaktoren für schwere Erkrankungen identifiziert und Behandlungen entwickelt werden können, ist es notwendig, die mit der Virulenz verbundenen Pathogeneigenschaften, die Replikationsdynamik und die Evolution des Pathogens im Wirt zu verstehen. die Dynamik der Wirtsreaktion, die Pharmakologie antimikrobieller oder auf den Wirt gerichteter Therapien, die Übertragungsdynamik und Faktoren, die der individuellen Anfälligkeit zugrunde liegen.

Das neuartige schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hat weltweit zu fast 500.000 Fällen von COVID-19 und über 22.000 Todesfällen geführt. Bis zum 21. März 2020 gab es in den Vereinigten Staaten 24.738 Fälle und 291 Todesfälle und in Maryland, USA, 190 Fälle. Die Lage auf der Welt ist düster: Es wird berichtet, dass die Krankenhäuser stark überfüllt sind, dass es an medizinischer Versorgung mangelt und nicht genügend medizinisches Personal vorhanden ist, um den Anstieg der behandlungssuchenden Patienten zu bewältigen. Das Risiko, dass diese Situation auch in anderen Ländern auftritt, wird durch die Neigung zu hoher Infektiosität und asymptomatischer Ausbreitung verdeutlicht. Um Patienten und die Gemeinschaft insgesamt zu schützen, ist dringend Forschung erforderlich, um Quarantäne- und Behandlungsstrategien für COVID-19 zu steuern.

Morbidität und Mortalität durch COVID-19 sind mit der Entwicklung eines fulminanten Atemversagens verbunden. Jüngste Daten lassen darauf schließen, dass die Sterblichkeitsrate bei Patienten, die auf der Intensivstation behandelt werden müssen, bei bis zu 38 % liegt und viele von ihnen ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) entwickelten. Derzeit ist jedoch nicht bekannt, bei welchen Patienten das Risiko einer schweren Erkrankung besteht. Diagnosewerkzeuge werden dringend benötigt, um immunologische und physiologische Krankheitsreaktionen zu erkennen, um Infektionen bei asymptomatischen Personen zu identifizieren und um Infektionen auf dem Weg zu ARDS zu identifizieren. Darüber hinaus sind die infektiösen Reservoire von SARS CoV-2 weiterhin unklar, obwohl Kinder angesichts des relativ milden Krankheitsverlaufs bei Kindern und der längeren Virusausscheidung sowohl aus Atemwegs- als auch Stuhlproben wichtige Reservoire sein könnten. Dieses Protokoll zielt darauf ab, diese kritischen Wissenslücken und zukünftigen Fragen zu schließen, die für das klinische Management von COVID-19 relevant sind.

STATIONÄR Eingeschriebene stationäre Personen erhalten Vollblut, 1 RNA-Röhrchen, Serum, nasopharyngeale (NP) oder oropharyngeale (OP) Abstriche bei der Einschreibung. Nachfolgende Blutentnahmen (Vollblut, Serum oder Plasma) ausschließlich für Forschungszwecke bei Krankenhauspatienten betragen maximal 10 ml pro Tag. Dies erfolgt im Allgemeinen nach einem Zeitplan von Tag 0/1, 3, 7 und wöchentlich während des Krankenhausaufenthalts. Nachfolgende Entnahmen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus erfolgen nach 1 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten.

Zu den klinischen Daten aus der routinemäßigen klinischen Versorgung, die aufgezeichnet werden, gehören unter anderem:

• Symptome
• Umfangreiche Krankengeschichte
• Medikamente
• Körperliche Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen und Sauerstoffgabe
• Klinische und mikrobiologische Labore, die während durchgeführt werden (vollständiges Blutbild (CBC), chemische Untersuchungen, Laktat, Blutkulturergebnisse, HIV-Ergebnisse)
• Bilder und/oder Bildgebungsergebnisse aus der Krankenhausakte

Ambulant Nach der Einschreibung wird ein Versandkoordinator den Teilnehmer kontaktieren, um die Bereitschaft des Teilnehmers zur Teilnahme zu bestätigen und die Lieferadresse zu überprüfen, an die ein Studien-Selbsttest-Kit verschickt wird. Dieses Kit enthält ein Thermometer, ein Pulsoximeter, Handschuhe, NP- und OP-Tupfer (für die Tage 0, 3, 7, 14), 4 Virustransportmedien, in die die Tupfer nach dem Test gegeben werden, sowie Tasso- und/oder Trockenbluttests Kits, Oracol (Mundflüssigkeitssammelröhrchen).

Teilnehmer mit bestätigter oder vermuteter COVID-19-Erkrankung, die 18 Jahre oder älter sind, werden durch die Selbstentnahme von Proben überwacht. Die Selbstentnahme der Probe erfolgt am Tag 0 und sollte innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Einschreibung erfolgen. Die Selbstentnahme der Proben erfolgt auch an den Tagen 3, 7, 14 (-1/+1) und 28 Tagen (+32). Teilnehmer mit anhaltenden Symptomen erhalten, sofern möglich, einen zusätzlichen Entnahmetermin nach 21 Tagen (-2/+2). Den Teilnehmern wird empfohlen, dies selbst zu tun und andere nicht um Hilfe zu bitten. Ein Selbsttest-Kit würde klare Anweisungen für die Selbstentnahme von Proben enthalten. Dies kann je nach Verfügbarkeit der Ressourcen die Entnahme von Atemwegs-, Mundflüssigkeits- und Trockenblutflecken/schmerzlosem Kapillarblut umfassen. Abhängig von den Versandressourcen werden die Proben vorübergehend im persönlichen Gefrierschrank des Teilnehmers gelagert. Vitalparameter (z. B. Herzfrequenz, Sauerstoffsättigung, Temperatur) werden von Teilnehmern mit positiven COVID-19-Ergebnissen mithilfe der von der Studie bereitgestellten Geräte erfasst, sofern Ressourcen verfügbar sind (z. B. tragbares Pulsoximeter und/oder Thermometer). Fragebögen zu Demografie, Krankengeschichte, sozioökonomischer Gesundheit, psychischer Gesundheit, Haushaltskontakten und Wohnsituation werden je nach Situation des Studienteilnehmers elektronisch oder vom Studienpersonal verwaltet. Zu jedem Probenahmezeitpunkt wird ein Standard-Symptomfragebogen entweder elektronisch oder vom Studienpersonal, einschließlich Tag 28, ausgefüllt.