Protocolo de Caracterización Clínica de Enfermedades Infecciosas Graves (CCPSEI) (CCPSEI)

Las enfermedades infecciosas son la principal causa de muerte en todo el mundo. Nuevos agentes infecciosos, como el SARS, MERS y SARS CoV-2, nuevos virus de influenza, virus que causan fiebre hemorrágica viral (p. Ébola) y los virus que afectan el sistema nervioso central (SNC), como TBEV y Nipah, requieren investigación para comprender la biología y la patogenia del patógeno en el huésped. Incluso para las infecciones conocidas, la resistencia a las terapias antimicrobianas está muy extendida y faltan tratamientos para controlar las respuestas potencialmente perjudiciales del huésped.

Para desarrollar una comprensión mecánica de los procesos de la enfermedad, de modo que se puedan identificar los factores de riesgo de una enfermedad grave y se puedan desarrollar tratamientos, es necesario comprender las características del patógeno asociadas con la virulencia, la dinámica de replicación y la evolución del patógeno en el huésped. la dinámica de la respuesta del huésped, la farmacología de las terapias antimicrobianas o dirigidas al huésped, la dinámica de transmisión y los factores subyacentes a la susceptibilidad individual.

El nuevo síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha provocado casi 500 000 casos de COVID-19 y más de 22 000 muertes en todo el mundo. Ha habido 24,738 casos y 291 muertes en los Estados Unidos y 190 casos en Maryland, EE. UU. al 21 de marzo de 2020. El mundo es terrible, con informes de hacinamiento severo en los hospitales, escasez de suministros médicos y personal médico insuficiente para abordar el aumento de pacientes que buscan atención. El riesgo de que esta situación ocurra en otros países se destaca por la propensión a la alta infecciosidad y la propagación asintomática. Para proteger a los pacientes y a la comunidad en general, se necesita con urgencia investigación para guiar las estrategias de cuarentena y tratamiento de la COVID-19.

La morbilidad y mortalidad por COVID-19 se asocia con el desarrollo de insuficiencia respiratoria fulminante. Los datos recientes sugieren tasas de mortalidad de hasta el 38 % entre las personas que requieren atención en la UCI, muchas de las cuales desarrollaron el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA). Sin embargo, actualmente se desconoce qué pacientes están en riesgo de enfermedad grave. Se necesitan con urgencia herramientas de diagnóstico para detectar respuestas inmunológicas y fisiológicas de la enfermedad para identificar infecciones en individuos asintomáticos e identificar infecciones en la trayectoria hacia el ARDS. Además, los reservorios infecciosos del SARS CoV-2 siguen sin estar claros, aunque los niños pueden ser reservorios importantes dado el curso de la enfermedad relativamente leve de los niños, así como la diseminación viral prolongada de muestras tanto respiratorias como de heces. Este protocolo tiene como objetivo abordar estas brechas críticas de conocimiento y preguntas futuras relevantes para el manejo clínico de COVID-19.

PACIENTES HOSPITALIZADOS A los pacientes hospitalizados inscritos se les recolectarán hisopos de sangre entera, 1 tubo de ARN, suero, nasofaríngeo (NP) u orofaríngeo (OP) en el momento de la inscripción. Las recolecciones posteriores de sangre (sangre total, suero o plasma) únicamente para investigación entre pacientes hospitalizados serán de un máximo de 10 ml por día. Esto generalmente seguirá un horario de día 0/1, 3, 7 y semanal mientras esté hospitalizado. Las recolecciones posteriores después del alta hospitalaria ocurren al mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses.

Los datos clínicos de la atención clínica de rutina que se registrarán incluyen, entre otros:

• Síntomas
• Historial médico completo
• medicamentos
• Examen físico que incluye signos vitales y administración de oxígeno
• Laboratorios clínicos y de microbiología realizados durante (Conteo sanguíneo completo (CBC), química, lactato, resultados de hemocultivos, resultados de VIH)
• Imágenes y/o resultados de imágenes del registro hospitalario

PACIENTES AMBULATORIOS Después de la inscripción, un coordinador de envío se comunicará con el participante para confirmar su voluntad de participar y verificar la dirección de envío a la que se enviará por correo un kit de autoevaluación del estudio. Este kit contendrá un termómetro, oxímetro de pulso, guantes, hisopos NP y OP (para los días 0, 3, 7, 14), 4 medios de transporte viral en los que se colocarán los hisopos después de la prueba, Tasso y/o prueba de gota de sangre seca kits, Oracol (tubo de recogida de fluidos orales).

Los participantes con COVID-19 confirmado o sospechoso, mayores de 18 años, serán seguidos con auto-recolección de muestras. La autorecolección de muestras se realizará el Día 0, lo que debería ocurrir dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la inscripción. La auto-recogida de muestras también se producirá los días 3, 7, 14,(-1/+1) y 28 días (+32). Los participantes con síntomas persistentes tendrán una fecha de recolección adicional a los 21 días (-2/+2) si es factible. Se aconsejará a los participantes que hagan esto por sí mismos y que no pidan ayuda a otros. Un kit de autodiagnóstico incluiría instrucciones claras para la autorecolección de muestras. Esto puede incluir la recolección de muestras de sangre respiratoria, fluidos orales y gotas de sangre seca/sangre capilar indolora, según la disponibilidad de recursos. Dependiendo de los recursos de envío, las muestras se almacenarán temporalmente en el congelador personal del participante. Los participantes con resultados positivos de COVID-19 recopilarán los signos vitales (p. ej., frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno, temperatura) utilizando dispositivos proporcionados por el estudio cuando los recursos estén disponibles (p. ej. oxímetro de pulso portátil y/o termómetro). Los cuestionarios demográficos, antecedentes médicos, socioeconómicos, de salud mental, contactos familiares y situación de vivienda serán administrados electrónicamente o por el personal del estudio, según la situación del participante del estudio. Se administrará un cuestionario de síntomas estándar en cada punto de muestreo, ya sea electrónicamente o por parte del personal del estudio, incluido el día 28.