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Adaptive Neurostimulation zur Wiederherstellung des Schlafs bei der Parkinson-Krankheit

13. August 2025 aktualisiert von: University of Nebraska

Adaptive Neurostimulation zur Wiederherstellung des Schlafs bei der Parkinson-Krankheit: Eine Untersuchung von STN-LFP-Biomarkern bei Schlafstörungen und -reparatur

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die sowohl zu motorischen als auch zu nicht-motorischen Symptomen führt. Es wurden Therapien entwickelt, die effektiv auf die motorischen Symptome abzielen. Nicht-motorische Symptome sind für Patienten viel stärker einschränkend, gehen dem Einsetzen motorischer Symptome um ein Jahrzehnt voraus, treten heimtückischer auf, sind für Ärzte weniger offensichtlich und werden weniger wirksam behandelt. Schlafstörungen sind oft die belastendsten der nicht-motorischen Symptome. Es gibt begrenzte Möglichkeiten zur Behandlung von Schlafstörungen bei Parkinson, und die Hauptstütze der Therapie ist die Verwendung von sedierenden und hypnotischen Medikamenten, ohne die zugrunde liegenden Mechanismen anzusprechen. Patienten mit Parkinson, die signifikante motorische Fluktuationen und Dyskinesien aufweisen, werden für eine tiefe Hirnstimulation (THS) am Nucleus subthalamicus (STN) in Betracht gezogen. Mehrere Studien haben berichtet, dass STN-DBS auch bei Schlafstörungen von Vorteil ist. Darüber hinaus haben lokale Feldpotentiale, die von STN-DBS-Elektroden aufgezeichnet wurden, die zur Behandlung von PD implantiert wurden, zur Identifizierung einzigartiger Muster in der STN-Oszillationsaktivität geführt, die mit unterschiedlichen Schlafzyklen korrelieren und Einblicke in Schlafdysregulation bieten. Dieser Vorschlag wird eine neuartige DBS-Batterietechnologie (RC+S Summit System; Medtronic) nutzen, die die Erforschung von Schlafbiomarkern und das Prototyping von Closed-Loop-Stimulationsalgorithmen ermöglicht, um die Hypothese zu testen, dass STN zur Regulierung und Störung des menschlichen Schlafverhaltens beiträgt und kann zum therapeutischen Vorteil manipuliert werden. Insbesondere bei PD-Patienten, die sich einer STN-DBS unterziehen, werden die Forscher bestimmen, ob STN-Oszillationen mit Schlafphasenübergängen korrelieren, dann Paradigmen zur Wahrnehmung und adaptiven Stimulation konstruieren und bewerten, die eine fortlaufende Identifizierung der Schlafstadien ermöglichen, und durch adaptive Stimulation eine Verlängerung der Dauer von induzieren Schlafstadien im Zusammenhang mit erholsamem Schlaf.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl STN-DBS routinemäßig zur Behandlung von motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit eingesetzt wird, haben mehrere Studien berichtet, dass STN-DBS durch die Normalisierung der Schlafarchitektur auch Vorteile bei Schlafstörungen bietet. In unserer früheren Arbeit wurden unter Verwendung von lokalen Feldpotentialen (LFP), die von STN-DBS-Elektroden aufgezeichnet wurden, die zur Behandlung von PD implantiert wurden, einzigartige Spektralmuster in der STN-Oszillationsaktivität identifiziert, die mit unterschiedlichen Schlafzyklen korrelieren und Einblicke in Schlafdysregulation bieten. Diese Ergebnisse wurden verwendet, um ein künstliches neuronales Netzwerk (KNN) zu konstruieren, das das Schlafstadium genau vorhersagen kann. Aufbauend auf dieser Arbeit mit der Verwendung neuer DBS-Batterietechnologie, die die Erforschung potenzieller Biomarker und das Prototyping von Closed-Loop-Algorithmen ermöglicht, werden die Forscher die Hypothese testen, dass STN – ein stark vernetzter Knoten innerhalb der Basalganglien – zur Regulierung und Störung beiträgt des menschlichen Schlafverhaltens und kann zum therapeutischen Vorteil manipuliert werden.

Dies ist der erste Teil, Ziel 1, einer zweiteiligen Studie. Die Ermittler werden 20 Probanden für Ziel 1 dieser Studie und 20 Probanden für Ziel 2 einschreiben, wobei 10 Probanden an jedem klinischen Standort für jedes Ziel (University of Nebraska Medical Center und Stanford University Medical Campus) eingeschrieben sind. In Ziel 1 werden die Probanden zur Behandlung von PD einer standardmäßigen STN-THS-Elektrodenimplantationsoperation unterzogen. Sie werden 3 Wochen später für 3 Nächte STN-LFP-Aufzeichnungen mit gleichzeitiger PSG, EMG, EOG, Aktigraphie und Video-EEG in das stationäre Schlaflabor zurückkehren. Die ersten zwei Nächte der Aufzeichnung werden verwendet, um für jeden Patienten eine physiologische Schlafgrundlinie festzulegen. Die dritte Nacht der Aufzeichnung beinhaltet subklinische Stimulationsschwellen bei allen Probanden, um die Schlafphasendauer günstig zu verändern, so dass NREM und REM-3 verlängert werden. Als sekundäres Ergebnis werden die Probanden gebeten, für alle drei Nächte einen Schlaffragebogen auszufüllen, wobei der Schlaf, in dem die Stimulation stattfand, mit den vorangegangenen zwei Nächten verglichen wird. Die während aller drei Aufzeichnungsnächte gesammelten Daten werden verwendet, um die Schlafphasenidentität aus den im STN aufgezeichneten LFPs vorherzusagen, wobei die Grundwahrheit für jede Schlafphase von Schlafexperten evaluierter PSG bereitgestellt wird. Diese Daten werden auch verwendet, um die optimale subklinische Schwellenstromamplitude und das Timing der Schlafphase für die adaptive Stimulation zur Verbesserung des Schlafs zu identifizieren. Der in Ziel 1 entwickelte Stimulationsalgorithmus wird im zweiten Teil der Studie, Ziel 2, implementiert, um den Probanden während des Nachtschlafs über einen Zeitraum von 3 Wochen zu Hause eine adaptive Stimulation zu bieten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung für diese Studie abzugeben
  • Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit mit motorischen Symptomen, die seit mindestens 4 Jahren bestehen
  • Die motorischen Symptome sind trotz optimierter medikamentöser Therapie schwerwiegend genug, um eine chirurgische Implantation des DBS zu rechtfertigen
  • UPDRS-III-Score ohne Medikation zwischen 20 und 80 und eine Verbesserung des UPDRS-III-Scores unter Medikation um mindestens 30 % oder Patienten mit Tremor-dominanter PD (Score >/= 2 auf UPDRS-III-Tremor-Subscore)- oder Tremor zusätzlich zu anderen motorischen Symptomen – das ist behandlungsresistent und führt zu einer signifikanten funktionellen Beeinträchtigung
  • Entsprechende Versuche mit oralen PD-Medikamenten haben zu einer unzureichenden Linderung motorischer Symptome geführt
  • Fehlen von Anomalien im MRT des Gehirns, die auf eine alternative Diagnose hindeuten oder als Kontraindikation für eine Operation dienen
  • Fehlen signifikanter kognitiver Defizite oder signifikanter Depression (BDI-II-Score > 20) bei formalen neuropsychologischen Tests
  • Alter 21 - 80 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Koagulopathie, unkontrollierter Bluthochdruck, Krampfanfälle in der Vorgeschichte, Herzerkrankungen, Unfähigkeit, sich einer Vollnarkose zu unterziehen
  • Schwangerschaft
  • Signifikante unbehandelte Depression (BDI-II-Score > 20)
  • Symptome einer Persönlichkeits- oder Stimmungsstörung, von denen das Studienpersonal glaubt, dass sie die Studienanforderungen beeinträchtigen
  • Patienten, die eine laufende Behandlung mit ECT, rTMS oder Diathermie benötigen
  • Bereits vorhandenes implantiertes Stimulationssystem (z. B. Cochlea-Implantat, Herzschrittmacher, Defibrillator, Neurostimulator für andere Indikationen als die Parkinson-Krankheit) oder ferromagnetisches Metallimplantat
  • Vorherige intrakranielle Operation
  • Vorgeschichte oder aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Erfüllt die Kriterien für PD mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (PD-MCI), definiert durch Leistung > 2 Standardabweichungen unter den entsprechenden Normen bei Tests aus 2 oder mehr der folgenden kognitiven Domänen: Aufmerksamkeit, Exekutivfunktion, Sprache, Gedächtnis und räumliche Wahrnehmungsfähigkeit
  • Patienten mit Restless-Legs-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PD mit DBS
Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich für eine DBS-Operation entscheiden und der Teilnahme an der Schlafstudie zustimmen.
Die dritte Nacht der Aufzeichnung beinhaltet subklinische Stimulationsschwellen bei allen Probanden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer und Übergänge der Schlafphasen
Zeitfenster: Jahre 1-2
Wir messen den Einfluss vor und nach der Stimulation auf (1) die spektrale Zusammensetzung des LFP; (2) schlafepisodenspezifische Änderung der Dauer; und (3) stimulationsinduzierte Latenz bis zum Übergang zur nächsten Schlafepisode.
Jahre 1-2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schlafqualität
Zeitfenster: Jahre 1-2
Die Studienteilnehmer werden das Pittsburgh Sleep Diary als Maß für die selbstberichtete Schlafqualität und Schlafstörung ausfüllen.
Jahre 1-2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Aviva Abosch, MD, PhD, University of Nebraska
  • Hauptermittler: Casey Halpern, MD, Stanford University
  • Hauptermittler: Clete Kushida, MD, PhD, Stanford University
  • Hauptermittler: John Thompson, PhD, University of Colorado, Denver

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Parkinson Krankheit

Klinische Studien zur Subklinische Stimulation

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