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Neuroestimulación adaptativa para restaurar el sueño en la enfermedad de Parkinson

10 de enero de 2024 actualizado por: University of Nebraska

Neuroestimulación adaptativa para restaurar el sueño en la enfermedad de Parkinson: una investigación de biomarcadores STN LFP en la desregulación y reparación del sueño

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que conduce a síntomas tanto motores como no motores. Se han desarrollado terapias que se dirigen eficazmente a los síntomas motores. Los síntomas no motores son mucho más incapacitantes para los pacientes, preceden a la aparición de los síntomas motores en una década, tienen un inicio más insidioso, han sido menos evidentes para los médicos y se tratan con menos eficacia. La disfunción del sueño es a menudo el más molesto de los síntomas no motores. Existen opciones limitadas para tratar la disfunción del sueño en la EP, y el pilar de la terapia es el uso de fármacos hipnóticos sedantes sin abordar los mecanismos subyacentes. Los pacientes con EP que demuestran fluctuaciones motoras significativas y discinesia son considerados para cirugía de estimulación cerebral profunda (DBS) del núcleo subtalámico (STN). Varios estudios han informado que STN-DBS también proporciona beneficios para la desregulación del sueño. Además, los potenciales de campo locales registrados a partir de electrodos STN DBS implantados para el tratamiento de la EP han llevado a la identificación de patrones únicos en la actividad oscilatoria STN que se correlacionan con distintos ciclos de sueño, lo que ofrece información sobre la desregulación del sueño. Esta propuesta aprovechará la novedosa tecnología de batería DBS en investigación (RC+S Summit System; Medtronic) que permite la exploración de biomarcadores del sueño y la creación de prototipos de algoritmos de estimulación de circuito cerrado, para probar la hipótesis de que STN contribuye a la regulación y la interrupción del comportamiento del sueño humano. y puede ser manipulado para una ventaja terapéutica. Específicamente, en pacientes con EP sometidos a STN-DBS, los investigadores determinarán si las oscilaciones de STN se correlacionan con las transiciones de la etapa del sueño, luego construirán y evaluarán paradigmas de estimulación adaptativa y de detección que permitan la identificación continua de la etapa del sueño e inducirán a través de la estimulación adaptativa un aumento en la duración de la Etapas del sueño asociadas con el sueño reparador.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aunque STN-DBS se usa de forma rutinaria para tratar los síntomas motores de la EP, varios estudios han informado que STN-DBS también brinda beneficios para la desregulación del sueño a través de la normalización de la arquitectura del sueño. En nuestro trabajo anterior, utilizando potenciales de campo locales (LFP) registrados a partir de electrodos STN DBS implantados para el tratamiento de la EP, se identificaron patrones espectrales únicos en la actividad oscilatoria STN que se correlacionaron con distintos ciclos de sueño, lo que ofrece información sobre la desregulación del sueño. Estos hallazgos se utilizaron para construir una red neuronal artificial (ANN) que puede predecir con precisión la etapa del sueño. Sobre la base de este trabajo con el uso de la nueva tecnología de batería DBS que permite la exploración de biomarcadores potenciales y la creación de prototipos de algoritmos de circuito cerrado, los investigadores probarán la hipótesis de que STN, un nodo altamente interconectado dentro de los ganglios basales, contribuye a la regulación y la interrupción. del comportamiento del sueño humano y puede ser manipulado para obtener una ventaja terapéutica.

Esta es la primera parte, Objetivo 1, de un estudio de dos partes. Los investigadores inscribirán 20 sujetos para el Objetivo 1 de este estudio y 20 sujetos para el Objetivo 2, con 10 sujetos inscritos en cada sitio clínico para cada objetivo (Centro Médico de la Universidad de Nebraska y Campus Médico de la Universidad de Stanford). En el Objetivo 1, los sujetos se someterán a una cirugía de implantación de electrodos STN DBS estándar para el tratamiento de la EP. Regresarán 3 semanas más tarde al laboratorio del sueño para pacientes internados para 3 noches de grabaciones STN LFP con PSG, EMG, EOG, actigrafía y video-EEG concurrentes. Las dos primeras noches de registro se utilizarán para establecer una línea base de sueño fisiológico para cada paciente. La tercera noche de registro involucrará umbrales subclínicos de estimulación en todos los sujetos, en un esfuerzo por alterar favorablemente la duración de la etapa del sueño, de modo que se prolonguen NREM y REM-3. Como resultado secundario, se les pedirá a los sujetos que completen un cuestionario de sueño durante las tres noches, el sueño durante el cual ocurrió la estimulación se comparará con las dos noches anteriores. Los datos recopilados durante las tres noches de grabaciones se utilizarán para predecir la identidad de la etapa del sueño a partir de los LFP registrados dentro de STN, con la verdad básica para cada etapa del sueño proporcionada por PSG evaluado por expertos en sueño. Estos datos también se utilizarán para identificar la amplitud de corriente de umbral subclínica óptima y el momento de la etapa de sueño para la estimulación adaptativa para mejorar el sueño. El algoritmo de estimulación desarrollado en el Objetivo 1 se implementará en la segunda parte del estudio, el Objetivo 2, para proporcionar estimulación adaptativa a los sujetos durante el sueño nocturno, en el transcurso de 3 semanas de sueño en el hogar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para proporcionar consentimiento informado para este estudio
  • Diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática con síntomas motores que han estado presentes durante un mínimo de 4 años
  • Los síntomas motores son lo suficientemente graves, a pesar de la terapia médica optimizada, para justificar la implantación quirúrgica de DBS
  • Puntuación UPDRS-III sin medicación entre 20 y 80, y una mejora en la puntuación UPDRS-III con medicación de al menos un 30 %, o pacientes con EP con temblor dominante (puntuación >/= 2 en la subpuntuación de temblor UPDRS-III)- o temblor además de otros síntomas motores, que es resistente al tratamiento y produce una discapacidad funcional significativa
  • Los ensayos apropiados de medicamentos orales para la EP han dado como resultado un alivio inadecuado de los síntomas motores.
  • Ausencia de anomalías en la resonancia magnética cerebral que sugieran un diagnóstico alternativo o que sirvan como contraindicación para la cirugía
  • Ausencia de déficits cognitivos significativos o depresión significativa (puntuación BDI-II > 20) en pruebas neuropsicológicas formales
  • Edad 21 - 80 años

Criterio de exclusión:

  • Coagulopatía, hipertensión no controlada, antecedentes de convulsiones, enfermedad cardíaca, incapacidad para someterse a anestesia general
  • El embarazo
  • Depresión significativa no tratada (puntuación BDI-II > 20)
  • Síntomas de trastornos de la personalidad o del estado de ánimo que el personal del estudio crea que interferirán con los requisitos del estudio
  • Pacientes que requieren tratamiento continuo con ECT, rTMS o diatermia
  • Sistema de estimulación implantado preexistente (p. ej., implante coclear, marcapasos cardíaco, desfibrilador, neuroestimulador para indicaciones distintas a la enfermedad de Parkinson) o implante metálico ferromagnético
  • Cirugía intracraneal previa
  • Antecedentes o abuso activo de drogas o alcohol
  • Cumple con los criterios para TP con deterioro cognitivo leve (PD-MCI), según lo definido por Desempeño > 2 desviaciones estándar por debajo de las normas apropiadas en pruebas de 2 o más de los siguientes dominios cognitivos: atención, función ejecutiva, lenguaje, memoria y capacidad visuoespacial
  • Pacientes con síndrome de piernas inquietas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PD con DBS
Pacientes con enfermedad de Parkinson que opten por la cirugía DBS y consientan en participar en el estudio del sueño.
La tercera noche de grabación implicará umbrales subclínicos de estimulación en todos los sujetos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la etapa del sueño y transiciones
Periodo de tiempo: Años 1-2
Mediremos el impacto antes y después de la estimulación en (1) la composición espectral de LFP; (2) cambio de duración específico del episodio de sueño; y (3) latencia inducida por estimulación para la transición al siguiente episodio de sueño.
Años 1-2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de sueño
Periodo de tiempo: Años 1-2
Los participantes del estudio completarán el Diario del Sueño de Pittsburgh como una medida de la calidad del sueño y los trastornos del sueño autoinformados.
Años 1-2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Aviva Abosch, MD, PhD, University of Nebraska
  • Investigador principal: Casey Halpern, MD, Stanford University
  • Investigador principal: Clete Kushida, MD, PhD, Stanford University
  • Investigador principal: John Thompson, PhD, University of Colorado, Denver

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

29 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

29 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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