Come trattamento di seconda linea per i pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico, viene valutata la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di Vactosertib in combinazione con Paclitaxel + Ramucirumab e uno studio clinico di fase 2a sui biomarcatori

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma gastrico confermato istologicamente o citologicamente, incluso adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma GEJ.
2. Pazienti con malattia non resecabile metastatica o localmente ricorrente.
3. Pazienti con lesioni malate che possono essere misurate mediante tomografia computerizzata standard (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI).
4. Pazienti che hanno manifestato progressione della malattia durante o dopo la terapia primaria per la malattia metastatica.
5. Pazienti di età superiore ai 19 anni.
6. Tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia o terapia ormonale sono classificati ≤1 (o Casi neuropatici ≤2 grado) (esclusa la caduta dei capelli).
7. Pazienti con un punteggio ECOG PS (Eastern Oncology Cooperative Group Performance Status) pari a 0 o 1.
8. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 µmol/L) e aminotransferasi dell'acido aspartico (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN; o 5,0 x con metastasi epatiche) Pazienti con funzionalità epatica adeguata come definito dall'ULN).

eccetera

Criteri di esclusione:

1. Pazienti precedentemente sottoposti a trattamento mirato alla via di segnalazione del TGF-β
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia a base di taxani
3. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee registrate e/o sintomatiche.
4. Pazienti che hanno manifestato sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
5. Pazienti che hanno manifestato eventi tromboembolici arteriosi inclusi, ma non limitati a, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, attacco cerebrovascolare o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmie cardiache sintomatiche o scarsamente controllate, malattia trombotica o emorragica incontrollata, polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, o a giudizio del medico curante. Pazienti con altre gravi condizioni mediche non controllate.
7. Pazienti con condizioni psichiatriche in corso o attive o situazioni sociali che possono limitare l'aderenza al trattamento.
8. Pazienti con ipertensione non controllata o scarsamente controllata (sistolica >160 mmHg o diastolica >100 mmHg per >4 settimane) nonostante le cure mediche standard.