Studie zur Behandlung des differenzierten Schilddrüsenkarzinoms mit Anlotinib

Einschlusskriterien:

• lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes RAIR-DTC (papillär, follikulär [einschließlich Hürthle-Zell] und schlecht differenziert) progrediente innerhalb von 18 Monaten nach der letzten Behandlung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1
• Patienten mit RAIR-DTC sollten mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen: (a) der Tumor hat lebenswichtige Organe befallen, kann nicht vollständig entfernt werden und ist nicht für eine weitere Jodbehandlung geeignet, oder (b) Läsionen zeigen bei keinem Scan mit radioaktivem Jod eine Jodaufnahme oder (c) eine kumulative RAI-Aktivität von ≥22,3 GBq (≥600 mCi) erhalten haben oder (d) die Tumore die Jodaufnahme beibehalten haben, aber eine radiologische Untersuchung eine Krankheitsprogression innerhalb von 18 Monaten nach der RAI-Behandlung bestätigt hat.
• mindestens eine messbare Läsion in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• adäquate Hauptorganfunktion ((a) Hämoglobin (HBG) ≥ 90 g/L, (b) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, (c) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80×109/L, (d) Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN (obere Normgrenze), (e) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 × ULN, wenn von Lebermetastasen begleitet, dann ALT und AST ≤ 5 × ULN, (f) Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min (g) linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % des Normalwertes
• Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme für Frauen im gebärfähigen Alter (Probanden sollten bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine geeignete Verhütung anwenden)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die in den letzten 3 Monaten eine externe Strahlentherapie oder Jod-131-Therapie erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums eine andere systemische Antitumortherapie oder eine Antitumortherapie mit traditioneller chinesischer Medizin zu erhalten.
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren oder aktuell. Außer primärem Gebärmutterhalskrebs, hellem Hautkrebs und oberflächlichem Blasentumor.
• Die Toxizität von CTCAE (4,0) über Grad 1 wurde nicht gelindert, ausgenommen Patienten mit Neurotoxizität (≤ Grad 2) und durch Oxaliplatin verursachter Alopezie.
• Mit Faktoren, die die orale Verabreichung beeinflussen (wie Schlucken, chronischer Durchfall usw.).
• Patienten mit Pleuraerguss oder Aszites, die ein Atemwegssyndrom verursachen (CTCAE2-Level höher).
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen einem größeren chirurgischen Eingriff, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben.
• Unabhängig vom Schweregrad Patienten mit körperlichen Anzeichen oder Blutungen in der Anamnese, Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen größer oder gleich CTCAE 3 innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung oder Patienten mit nicht geheilten Wunden, Frakturen, Geschwüren.
• Patienten mit arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.