Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von 2 Dosierungsschemata von oralem IPN60130 zur Behandlung von Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP). (FALKON)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Schriftliche, unterschriebene und datierte Einverständniserklärung der betroffenen Person/Eltern; und für minderjährige Probanden eine altersgerechte Zustimmung (durchgeführt gemäß den örtlichen Vorschriften).
• Bei den Teilnehmern muss klinisch FOP diagnostiziert werden, mit der R206H-ACVR1-Mutation oder anderen FOP-Varianten, die mit progressiver HO assoziiert sind.
• Die Teilnehmer müssen im Vorjahr des Screening-Besuchs eine Krankheitsprogression aufweisen.
• Teilnehmer, die an einer früheren klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat zur Behandlung von FOP teilgenommen haben, können nach einer Auswaschung von mindestens 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats aufgenommen werden. Teilnehmer mit vorheriger Behandlung wie, aber nicht beschränkt auf Imatinib, Isotretinoin, Garetosmab oder Palovaroten, können 30 Tage nach Absetzen oder nach Auswaschen von mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, aufgenommen werden.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Lungenfunktionstests adäquat und zuverlässig durchzuführen.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, beim Screening eine angemessene Echokardiographie-Bewertung zur Bewertung der linksventrikulären Struktur und Funktion gemäß Definition im Protokoll zu erhalten.
• Die Teilnehmer müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein und sich allen Studienverfahren unterziehen können. Teilnehmer, die an entfernten Orten vom Untersuchungsort leben, müssen in der Lage und bereit sein, für die ersten und alle Nachsorgebesuche vor Ort zu einem Ort zu reisen. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sich einer niedrig dosierten WBCT (ohne Kopf) ohne Sedierung zu unterziehen.
• Körpergewicht ≥10 kg.
• Abstinent oder mit zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung. Frauen müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auch einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit komplettem Herzblock und Linksschenkelblock im Screening-Elektrokardiogramm.
• Teilnehmer mit Screening-Echokardiographie, die eine freie Wanddicke des Septums oder des linken Ventrikels > 12 mm bei erwachsenen Teilnehmern oder einen Z-Score > 3 im Vergleich zu Bevölkerungsnormen für Kinder und jugendliche Teilnehmer oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % aufweisen.
• Teilnehmer mit schwerer Mitral- oder Trikuspidalinsuffizienz in der Echokardiographie beim Screening.
• Teilnehmer mit einer signifikanten zugrunde liegenden Lungenerkrankung, die zusätzlichen Sauerstoff oder forcierte Vitalkapazität benötigt < 35 % der beim Screening vorhergesagten.
• Teilnehmer mit unkontrollierter kardiovaskulärer, hepatischer, pulmonaler, gastrointestinaler, endokriner, metabolischer, ophthalmologischer, immunologischer, psychiatrischer oder einer anderen signifikanten Krankheit, wie vom Ermittler beurteilt.
• Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung.
• Begleitmedikationen, die starke Inhibitoren (einschließlich Grapefruitsaft) oder Induktoren (einschließlich Johanniskraut) der Aktivität von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 sind; oder Kinase-Inhibitoren wie Imatinib.
• Vorherige Anwendung im vergangenen Jahr und gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten bei Teilnehmern der PET-CT-Unterstudie.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder einer nicht-interventionellen Studie mit radiologischen Maßnahmen oder invasiven Verfahren (z. Entnahme von Blut- oder Gewebeproben).
• Amylase oder Lipase >2× die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder mit einer Vorgeschichte von chronischer Pankreatitis.
• Erhöhte Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) >5×ULN.

• Teilnehmer mit hämatologischen Anomalien:

  • Hgb < 10 g/dl
  • Blutplättchen<75.000/mm3
  • WBC<2000/mm3
  • Teilnehmer mit Gerinnungstestmessungen außerhalb des normalen Bereichs beim Screening.