Onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van 2 doseringsregimes van oraal IPN60130 voor de behandeling van fibrodysplasie ossificans progressiva (FOP). (FALKON)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Schriftelijke, ondertekende en gedateerde toestemming van geïnformeerde proefpersoon/ouder; en voor proefpersonen die minderjarig zijn, toestemming passend bij de leeftijd (uitgevoerd volgens lokale regelgeving).
• Deelnemers moeten klinisch gediagnosticeerd zijn met FOP, met de R206H ACVR1-mutatie of andere FOP-varianten geassocieerd met progressieve HO.
• Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben in het voorgaande jaar van het screeningsbezoek.
• Deelnemers die hebben deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek met een ander onderzoeksproduct voor de behandeling van FOP, kunnen worden ingeschreven na een wash-out van ten minste 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksproduct. Deelnemers met een eerdere behandeling zoals, maar niet beperkt tot, imatinib, isotretinoïne, garetosmab of palovaroteen kunnen worden ingeschreven 30 dagen na stopzetting of na wash-out van ten minste 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is.
• Deelnemers moeten longfunctietesten adequaat en betrouwbaar kunnen uitvoeren.
• Deelnemers moeten in staat zijn om een ​​adequate echocardiografische beoordeling te ondergaan bij de screening voor evaluatie van de structuur en functie van de linkerventrikel zoals gedefinieerd in het protocol.
• Deelnemers moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg en alle onderzoeksprocedures kunnen ondergaan. Deelnemers die ver van de onderzoekslocatie wonen, moeten in staat en bereid zijn om naar een locatie te reizen voor de eerste en alle vervolgbezoeken ter plaatse. Deelnemers moeten zonder sedatie een lage dosis WBCT (exclusief hoofd) kunnen ondergaan.
• Lichaamsgewicht ≥10 kg.
• Onthouding of het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie. Vrouwen moeten ook een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met volledig hartblok en linkerbundeltakblok op screeningselektrocardiogram.
• Deelnemers met screening-echocardiografie die septale of linkerventrikelvrije wanddikte> 12 mm laten zien voor volwassen deelnemers of een z-score> 3 vergeleken met populatienormen voor kinderen en adolescente deelnemers of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
• Deelnemers met ernstige mitralis- of tricuspidalisregurgitatie op echocardiografie bij screening.
• Deelnemers met significante onderliggende longziekte die aanvullende zuurstof nodig hebben of geforceerde vitale capaciteit <35% van voorspeld bij screening.
• Deelnemers met ongecontroleerde cardiovasculaire, hepatische, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, metabole, oftalmologische, immunologische, psychiatrische of andere significante ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis.
• Gelijktijdige medicatie die sterke remmers (waaronder pompelmoessap) of inductoren (waaronder sint-janskruid) zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4-activiteit; of kinaseremmers zoals imatinib.
• Eerder gebruik in het afgelopen jaar en gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten voor deelnemers aan de PET-CT-substudie.
• Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie, of een niet-interventionele studie met radiografische maatregelen of invasieve procedures (bijv. afname van bloed- of weefselmonsters).
• Amylase of lipase> 2 × de bovengrens van normaal (ULN) of met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
• Verhoogde aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >5×ULN.

• Deelnemers met hematologische afwijkingen:

  • Hgb<10g/dL
  • Bloedplaatjes<75.000/mm3
  • WBC<2000/mm3
  • Deelnemers met stollingstestmetingen buiten het normale bereik bij screening.