Die Wirksamkeit von topischem Timolol in Kombination mit Kryotherapie bei durch EGFR-Inhibitoren induzierter Paronychie – eine doppelblinde, kontrollierte Intrapatientenstudie von links nach rechts

Hintergrund: EGFR-Inhibitoren (EGFRi) werden heutzutage zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt. Eine der Hauptnebenwirkungen von EGFRi ist Paronychie, die nicht tödlich war, aber enorme negative Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten des Patienten haben kann. Die aktuellen Leitlinien zu EGFRi-induzierter Paronychie schlagen eine Behandlung mit Kryotherapie, topischen Kortikosteroiden oder chirurgischen Eingriffen für Läsionen der Grade 2 bis 3 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) vor. Jüngste Studien haben gezeigt, dass topische Betablocker eine wirksame Behandlung von EGFRi-induzierter Paronychie sein können. Die Evidenz war jedoch auf Fallserien beschränkt und es gab keine randomisierten Studien zur Bewertung der Wirksamkeit.

Ziel: Bewertung, ob topisches Timolol in Kombination mit Kryotherapie bei der Behandlung von EGFR-Inhibitoren-induzierter Paronychie wirksamer war als Kryotherapie allein.

Methode: In diese monozentrische, randomisierte, doppelblinde, links-nach-rechts-Vergleichsstudie planen wir, 35 Patienten mit EGFR-Inhibitoren-induzierter Paronychie aufzunehmen. Patienten, die für die Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen, sollten über 20 Jahre alt sein und an jeder ihrer Hände oder Füße mindestens einen Finger oder Zeh mit Paronychie des CTCAE-Grades 2-3 aufweisen. Die Paronychie sollte keine Indikation für eine chirurgische Behandlung haben. Nach der Registrierung wird ein Arzt die Hände oder Füße unter Verwendung eines computergenerierten zufälligen Zuordnungsschemas entweder der Timolol-plus-Kryotherapie-Gruppe oder der Kryotherapie-allein-Gruppe randomisieren. Die der Timolol-plus-Kryotherapie-Gruppe zugeteilte Seite erhält zweimal täglich eine topische Timolol-Lösung (seit Beginn der Zuteilung und weiterhin für 8 Wochen) und jede zweite Woche eine topische Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff (am Tag der Zuteilung, in der 2 , 4. und 6. Woche nach Studienbeginn). Die andere Seite, die der Gruppe mit alleiniger Kryotherapie zugeteilt wird, erhält zweimal täglich ein Placebo (normale Kochsalzlösung) (seit Beginn der Zuteilung und für 8 Wochen) und jede zweite Woche eine topische Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff (am Zuteilungstag, in der 2 , 4. und 6. Woche nach Studienbeginn). In der Behandlungsphase können Patienten nach klinischem Ermessen des Dermatologen zusätzliche lokale oder systemische Antibiotika erhalten, aber sie können keine topische Silbernitrat-, Trichloressigsäure- oder Kortikosteroidsalbe erhalten. Die Patienten werden zu Studienbeginn sowie 2, 4, 6 und 8 Wochen nach Behandlungsbeginn untersucht. Zu den Wirksamkeitsendpunkten gehören der CTCAE-Grad, das Scoring-System für Paronychie im Zusammenhang mit onkologischen Behandlungen (SPOT) und die globale Beurteilung des Arztes, die von einem verblindeten Prüfarzt auf der Grundlage digitaler Fotos bewertet werden, sowie der Schmerz-VAS-Score und die globale Beurteilung des Patienten, die anhand eines Fragebogens bewertet werden Patienten.