Die DÄNISCHE COronary DEcalcification (DANCODE)-Studie (DANCODE)

2. Einführung Ischämische Herzerkrankungen verursachen 19 % bzw. 20 % aller Todesfälle bei Männern bzw. Frauen, daher ist Prävention von größter Bedeutung. Die ischämische Herzkrankheit schweigt oft bis zu den Symptomen eines Myokardinfarkts. Eine subklinische koronare Herzkrankheit lässt sich jedoch leicht durch kardiale CT-Scans ohne Kontrastmittel als Koronararterienverkalkungen (CAC) erkennen. CAC steigt mit dem Alter und Männer haben höhere CAC-Werte als Frauen. In einer Population, in der CAC fehlt, besteht ein sehr geringes Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Erkrankungen, aber wenn der CAC-Score steigt, steigt auch das Risiko einer ischämischen Herzerkrankung. Um CVD vorzubeugen, ist es daher wichtig, Personen mit schwerer CAC zu identifizieren und zu behandeln.

Vitamin K und der Verkalkungsprozess Gefäßverkalkung ist ein langsam fortschreitender Prozess und wird durch ein Ungleichgewicht zwischen den Mechanismen verursacht, die die Ablagerung von Kalzium in der Gefäßwand fördern und hemmen, und Vitamin-K-abhängige Proteine ​​spielen bei dieser Hemmung eine wesentliche Rolle. Das bekannteste K-Vitamin ist Phyllochinon (Vitamin K1), da es für die Aktivierung mehrerer Gerinnungsfaktoren unerlässlich ist. Menachinon (Vitamin K2) ist eine weitere sehr wichtige Vitamin-K-Spezies. Vitamin K2 wird als notwendig für die γ-Carboxylierung von Proteinen erachtet, die mit der Hemmung der Arterienverkalkung in Verbindung stehen, d. h. Matrix-Gla-Proteine ​​(MGP). Ohne diese aktivierten Proteine ​​ist das Gleichgewicht der zellulären Calciumaufnahme und der Mineralisierungsprozess in Knochen und Blutgefäßen gestört. Der Hemmungsprozess der Vitamin-K-abhängigen Proteine ​​wurde ursprünglich von Luo et al. in 1997. In einem Mausmodell beschrieben sie aktiviertes (carboxyliertes) MGP als wichtigen Inhibitor der Gefäßverkalkung. Ebenso deuten Beobachtungsstudien am Menschen darauf hin, dass die Langzeitanwendung von Vitamin-K-Antagonisten (die die Carboxylierung von MGP hemmen) sowohl mit einer erhöhten koronaren als auch mit einer erhöhten koronaren Gefäßverkalkung verbunden ist. Darüber hinaus wurde ein kombinierter niedriger Vitamin-K- und -D-Status mit einem erhöhten Gesamtmortalitätsrisiko im Vergleich zu einem angemessenen Vitamin-K- und -D-Status in Verbindung gebracht.

Es liegen keine Empfehlungen zur Vitamin-K2-Supplementierung vor; Wie jedoch in einer randomisierten kontrollierten Studie gezeigt wurde, gibt es eine dosisabhängige Abnahme der uncarboxylierten MGP-Konzentrationen durch Vitamin-K2-Supplementierung (180 µg/Tag, 360 µg/Tag oder Placebo). Daher wissen wir, dass die tägliche Einnahme in der westlichen Welt nicht ausreicht, um den Wunsch nach einer vollständigen Aktivierung von MGP zu erfüllen. Darüber hinaus gibt es keine dokumentierte Toxizität für Vitamin K1 oder Vitamin K2, und die WHO hat keine obere Toleranzgrenze für die Aufnahme von Vitamin K festgelegt.

Die Wirkung einer hochdosierten Vitamin-K2-Supplementierung (720 µg/Tag) und Vitamin D (25 µg/Tag) auf die Aortenklappenprogression wurde in der ganz aktuellen AVADEC-Studie untersucht. Das Fortschreiten der Aortenklappenverkalkung war nicht signifikant verringert, schien jedoch das Fortschreiten der CAC bei Patienten mit schwerer CAC (Score > 400) zu verlangsamen. Darüber hinaus war die Anzahl kardialer Ereignisse und aller Todesursachen signifikant geringer (unveröffentlichte Ergebnisse). Da dies ein sekundäres Ergebnis war, wird eine Bestätigungsstudie angefordert.

2.1. Hypothese In einem randomisierten Setup testen wir die Hypothese, dass eine Supplementierung mit Vitamin K2 (720 µg/Tag) und Vitamin D (25 µg/Tag) im Vergleich zu Placebo das Fortschreiten von CAC bei Patienten mit schwerer CAC reduziert.

3. Methoden 3.1. Studiendesign Die Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. 3.2. Teilnehmer Patienten mit einem CAC-Score über 400 sind berechtigte Patienten in DANCODE.

Ausschlusskriterien sind:

• Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation in der Anamnese

• Vorgeschichte von Venenthrombosen einschließlich Lungenembolie

• Gerinnungsstörungen

• Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten

• Störungen des Calcium- und Phosphatstoffwechsels (als primärer Hyperparathyreoidismus)
• Frauen im gebärfähigen Alter (aufgrund von Strahlenproblemen)
• Lebenserwartung < 5 Jahre Die Studie wird von 2023 bis 2026 in dänischen Krankenhäusern durchgeführt. 3.3. Intervention Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder einer täglichen oralen Supplementation mit MK-7 (720 μg/Tag, K2VITAL®Delta) und D (25 μg/Tag) oder Placebo für 24 Monate zugeteilt. Die Behandlung beider Gruppen dauert mindestens 24 Monate. Während dieser Zeit besuchen die Teilnehmer unsere Forschungseinheit fünfmal im Abstand von 6 Monaten (Abbildung 1). Um den CAC-Score zu bewerten, führen wir zu Studienbeginn und nach 12 und 24 Monaten Nachbeobachtung einen CT-Scan ohne Kontrastmittel durch.

Monat 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Einverständniserklärung X Medizinisches Interview X X X X X Webbasierte Umfrage X X X X Biochemische Messungen X X X X X Biobank X X X Nicht-Kontrast-CT X X X Kontrast-CT X X Echokardiographie X X Abbildung 1: Zeitleiste und angewandte Tests während der Studie 3.4. Ergebnis Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des CAC-Scores vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung nach 24 Monaten.

Sekundäre Endpunkte sind:

• Veränderung des CAC-Scores vom Ausgangswert bis 24 Monate bei Männern bzw. Frauen
• Veränderung des CAC-Scores vom Ausgangswert bis 24 Monate in zwei vordefinierten Untergruppen (Ausgangs-CAC-Score < 1000 und ≥ 1000)
• Veränderung der koronaren Plaquezusammensetzung durch Kontrast-CT von der Baseline bis zu 24 Monaten
• Kardiale Ereignisse (nicht tödlicher Myokardinfarkt, koronare Revaskularisation und Herztod) während der Nachbeobachtungszeit
• Schlaganfälle während der Nachbeobachtungszeit
• Gesamtmortalität während der Nachbeobachtungszeit
• Niedrigenergiefraktur während der Nachbeobachtungszeit
• Veränderung der Verkalkungen in der Aortenklappe durch CT ohne Kontrastmittel vom Ausgangswert bis 24 Monate
• Veränderung der Lebensqualität vom Ausgangswert bis zu 24 Monaten.

Explorativer Endpunkt ist:

• Änderung von MGP bei unterschiedlichen Phosphorylierungs- (p und dp) und Carboxylierungsformen (c und uc).

Sicherheitsendpunkte sind:

• Tod
• Kardiovaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, koronare Revaskularisation, Herzklappenoperation, Schlaganfall, signifikante Aortenerkrankung (Dissektion, Ruptur und Operation) und signifikante periphere Arterienerkrankung (Thromboembolien und Operation)
• Venöse Thromboembolie einschließlich Lungenembolie
• Blutungen (einschließlich intrakranialer Blutungen und Blutungen im Zusammenhang mit einem Abfall des Hämoglobins um ≥ 2 mmol/l)
• Krebs, einschließlich fester und hämatologischer
• Signifikante Verschlechterung der Laborwerte (Hämoglobin, Kreatinin (eGFR), Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Albumin, Phosphat, alkalische Phosphatase, Parathormon oder Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR)).

3.5 Stichprobengröße Wir planen eine Studie einer kontinuierlichen Antwortvariable von unabhängigen Kontroll- und Versuchspersonen mit 1 Kontrolle pro Versuchsperson. In der AVADEC-Studie betrug die mittlere (Standardabweichung) zweijährige CAC-Progression bei 182 Männern mit einem CAC-Score ≥ 400 380 AU (330 AU) in der Placebogruppe und 288 AU (280 AU) in der Interventionsgruppe. Die gemeinsame Standardabweichung betrug 311 AU. Wenn dies auf eine Population von Männern und Frauen zutrifft, ist der Einschluss von 180 Versuchspersonen und 180 Kontrollpersonen erforderlich, um die Nullhypothese widerlegen zu können, dass die Populationsmittelwerte der Versuchs- und Kontrollgruppe mit einer Wahrscheinlichkeit (Stärke) von 0,8 gleich sind. Die mit diesem Test dieser Nullhypothese verbundene Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art beträgt 0,05 (zweiseitig). Dementsprechend werden 360 Probanden benötigt. Um jedoch der Ungewissheit Rechnung zu tragen und einen Drop-out von 10 % zu berücksichtigen, werden 400 Patienten eingeschlossen. Die Stichprobengröße basiert auf einer zweijährigen Behandlung.

3.6 Stratifizierte Randomisierung Die Randomisierung wird von der Apotheke des Odense University Hospital durchgeführt. Basierend auf einem computergenerierten Zuordnungsschema erhalten die Tabletten eine zufällige Nummer entsprechend der sequentiellen Reihenfolge.

3.7 Verblindung Die Tabletten haben identisches Aussehen, einschließlich Geschmack, Farbe und Größe. Die Randomisierungsliste steht dem Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium zur Verfügung, aber Patienten, Pflegekräfte, Ärzte und andere Datensammler sind während der Studie für die Zuteilung blind.

3.8 Statistische Methoden Wir verwenden für alle Analysen das Intention-to-treat-Prinzip. Der primäre Endpunkt (Änderung des CAC-Scores) wird als kontinuierliche Variable dargestellt. Zusätzlich werden die Veränderungen bei Männern bzw. Frauen und in zwei vordefinierten Patientenuntergruppen (CAC-Score 400-999 AU bzw. ≥ 1000 AU) analysiert. Primäre Hypothesentests werden hierarchisch durchgeführt, um ein geschlossenes Testverfahren aufrechtzuerhalten: Nur wenn der Gesamtbehandlungseffekt statistisch signifikant ist, wird das Testen in CAC-Schichten mit konfirmatorischer Absicht durchgeführt, andernfalls ausschließlich aus explorativen Gründen. Zu den sekundären Endpunkten gehören 1) Veränderung der koronaren Plaquezusammensetzung durch Kontrast-CT; 2) kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität; 3) Veränderung der Verkalkungen in der Aortenklappe durch Nicht-Kontrast-CT; und 4) Veränderung der Lebensqualität (siehe auch Abschnitt 3.4).

Wir verwenden allgemeine lineare Modelle (mit Gruppen-, Zeitpunkt- und Gruppe-x-Zeitpunkt-Interaktion) für die primären und sekundären Endpunkte sowie potenzielle Schäden. Fehlende Daten werden als solche behandelt; Zusätzliche Sensitivitätsanalysen unter Verwendung von kalkulatorischen Werten unter der Annahme zufällig fehlender Daten werden für die primäre Analyse durchgeführt, wenn mehr als 5 % der erwarteten Datenpunkte fehlen.

3.9. Patienten- und Öffentlichkeitsbeteiligung Patienten und Öffentlichkeit wurden nicht in das Design der Studie einbezogen.

4. Organisation Der Lenkungsausschuss besteht aus Professor Axel Diederichsen (PI, Abteilung für Kardiologie, OUH), PhD Kristian Øvrehus (Abteilung für Kardiologie, OUH), MD Selma Hasific (Abteilung für Kardiologie, OUH), Professor Lars Melholt Rasmussen (LMR , Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, OUH), und zwei von jedem Screening-Standort. Alle praktischen Fragen zur Behandlung und Datenerhebung werden vom Lenkungsausschuss behandelt.

Das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) besteht aus folgenden Experten: Professor für Kardiologie Hans Mickley und Professor für klinische Biostatistik in der diagnostischen Forschung Oke Gerke. Während der Studie hat nur das unabhängige Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium Zugriff auf die vollständige Datenbank einschließlich der Randomisierungsliste.

Die Datenregistrierung erfolgt über REDCap (Research Electronic Data Capture) mit Protokollierung und sicherer Speicherung direkt auf einem Server unter Odense Patient Data Explorative Network (OPEN), Region Süddänemark.

5. Veröffentlichung Projektergebnisse, die den primären Endpunkt melden, werden in von Experten begutachteten internationalen Fachzeitschriften veröffentlicht. Sowohl positive als auch negative Befunde werden gemeldet.

6. Machbarkeit Jährlich werden ca. 13.000 Patienten mit Verdacht auf Angina pectoris werden in Westdänemark mittels Herz-CT untersucht. Alle Daten, einschließlich kardiovaskulärer Risikofaktoren zu Studienbeginn, Vorgeschichte ischämischer Herzerkrankungen und Symptome, Scan-Merkmale und Ergebnisse, einschließlich Messungen des CAC-Scores, werden prospektiv im dänischen Herzregister gesammelt. Ca. 9 % der Patienten, die zur Herz-CT überwiesen wurden, haben einen CAC-Score von ≥ 400 AU und ca. 1/3 davon wird innerhalb von 3 Monaten nach dem Herz-CT einer koronaren Revaskularisation unterzogen. Somit ca. 800 Patienten pro Jahr erfüllen die Einschlusskriterien für die Teilnahme an DANCODE. Das DANCODE-Sekretariat des OUH identifiziert die geeigneten Patienten im dänischen Herzregister, und eine Einladung wird per Post an diese Patienten gesendet. Wenn ein Patient interessiert ist, wird er/sie zum örtlichen Prüfzentrum eingeladen, um die Studie mit einer Studienschwester zu besprechen. Wenn er/sie bereit ist, an der Studie teilzunehmen, wird seine Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und er/sie wird nach dem Zufallsprinzip der Vitamin-K2- oder Placebo-Gruppe zugeteilt. So sind wir in der Lage, genügend Teilnehmer zu identifizieren.

7. Sicherheit und Ethik Wir werden in DANCODE genau die gleichen Tabletten verwenden wie in der AVADEC-Studie. Somit ist die aktive Behandlung reines natürliches Vitamin K2 720 µg und Vitamin D 25 µg pro Tag. Diese Dosis wurde ohne Unterschied in der Lebensqualität gut vertragen. Außerdem haben wir keinen Unterschied in der Anzahl der Teilnehmer festgestellt, die die Studie abgebrochen haben.

In Übereinstimmung mit der AVADEC-Studie fand eine belgische Dosisfindungsstudie mit 360, 720 oder 1080 µg Vitamin K2 dreimal wöchentlich über 8 Wochen bei Patienten mit chronischer Hämodialyse keine schwerwiegenden Nebenwirkungen. Vitamin K2 wurde gut vertragen und verursachte keinen hyperkoagulablen Zustand. Daher gibt es keine Berichte über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Vitamin K2.

Jeder Patient wird während der DANCODE-Studie drei CT-Scans unterzogen. Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Strahlenbelastung mit einem leicht erhöhten Krebsrisiko verbunden ist. Es sind keine großen Studien mit medizinisch exponierten erwachsenen Kohorten verfügbar, aber ein lineares Modell ohne Schwellenwert wurde in Betracht gezogen. Die durchschnittliche Dosis eines Herz-CT-Scans ohne Kontrastmittel beträgt 1 mSv. Zwei zusätzliche Herz-CT-Kontrastscans werden durchgeführt (Baseline und 24 Monate) mit einer durchschnittlichen Dosis von jeweils 3 mSv, sodass die Teilnehmer an DANCODE im Durchschnitt 9 mSv erhalten (Baseline: 4 mSv, 12 Monate: 1 mSv und 24 Monate: 4 mSv). Zum Vergleich: Die jährliche Hintergrundstrahlungsdosis in Dänemark beträgt 3 mSv, und der durchschnittliche Jahresgrenzwert für Strahlenarbeiter liegt bei 20 mSv.

Ein unabhängiger DSMB wird eingerichtet, um die laufende Sicherheitsüberwachung durchzuführen. Keines der DSMB-Mitglieder ist direkt oder indirekt an der Koordination, Durchführung oder Auswertung der Studie beteiligt. Bewertet werden: 1) schwere unerwünschte Ereignisse (Tod, Myokardinfarkt, koronare Revaskularisation, Schlaganfall, Herzklappenoperation und venöse Thromboembolie) und 2) Laborwerte (Kreatinin (eGFR), Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Albumin, Phosphat, alkalische Phosphatase, Parathormon und Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR)). Wenn Anlass zur Sorge besteht, kann das DSMB raten, die Studie für weitere Analysen zu unterbrechen, und die Studie kann vorzeitig beendet werden, wenn die Anzahl schwerer unerwünschter Ereignisse in der Behandlungsgruppe gegenüber der Placebogruppe signifikant höher ist. Dies wird in einem Treffen mit den Ermittlern und dem DSMB besprochen. Der Prüfer informiert die Probanden im Falle einer Unterbrechung oder Beendigung der Studie.

Die Probanden können die Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen verlassen, wenn sie dies wünschen, ohne jegliche Konsequenzen. Der Prüfarzt kann beschließen, einen Probanden aus dringenden medizinischen Gründen oder im Falle einer nachweislich schlechten Einhaltung der Studienmedikation aus der Studie auszuschließen. Dies wird durch Interview und Pillenzählung bewertet. Wenn die Probanden während der Studie Vitamin-K-Antagonisten einnehmen müssen, werden sie von DANCODE ausgeschlossen.

Das Protokoll wird von der regionalen wissenschaftlichen Ethikkommission für Süddänemark und der Datenschutzbehörde genehmigt und in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Laut der dänischen Arzneimittelbehörde ist Vitamin K ein Nahrungsergänzungsmittel, und dementsprechend ist DANCODE keine medizinische Studie. Von jedem Teilnehmer wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Studie wird bei clinicaltrials.gov registriert.

8. Förderung Zur Förderung werden private Stiftungen und Unternehmen gesucht. Wir gehen davon aus, dass Studientabletten, einschließlich Placebo, von Kappa Bioscience, Norwegen, und Orkla Care, Dänemark, kostenlos zur Verfügung gestellt werden. Die Unternehmen sind nicht in das Design, die Durchführung der Studie, die Analyse der Daten oder die Berichterstattung der Ergebnisse involviert.

9. Diskussion CAC und insbesondere das Fortschreiten der CAC ist ein starker Prädiktor für akuten Myokardinfarkt und kardiovaskuläre Mortalität. Diese Studie wird die Wirkung einer Vitamin-K2-Supplementierung auf das Fortschreiten von CAC in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie untersuchen. Wir gehen davon aus, dass eine Vitamin-K2-Supplementierung das Fortschreiten von CAC verlangsamen wird. Wenn sich positive Effekte zeigen, steht möglicherweise eine neue Behandlungsoption zur Verfügung, um nicht nur das Fortschreiten von CAC, sondern auch ischämische Herzerkrankungen zu verhindern. Die Ergebnisse dieser Studie werden im Jahr 2026 erwartet.

10. Angewandte Tests während des Studiums 10.1. Medizinisches Interview Basisdaten werden beim ersten Besuch erhoben. Bei den darauffolgenden Besuchen wird ein Interview geführt und Folgendes bewertet: auftretende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Brustschmerzen, Atemnot und Lebensqualität (EurQol 5D). 3 Monate nach jedem Besuch wird eine webbasierte Umfrage durchgeführt, um die Compliance zu unterstützen und mögliche Nebenwirkungen zu bewerten.

10.2. Laborbeurteilung Blutproben werden bei jedem Besuch entnommen. Zu den Routineparametern gehören: Hämoglobin, Kreatinin (eGFR), Harnstoff, Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium, Albumin, Phosphat, alkalische Phosphatase, Parathormon und Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR). Zusätzlich werden Leukozyten, Thrombozyten, Lipidprofil, Hämoglobin A1c, Alanintransaminase, Laktatdehydrogenase, Bilirubin, Kreatinkinase, Troponin T und C-reaktives Protein beim ersten und letzten Besuch gemessen.

Als Teil der Studie werden 40 ml Blut von jedem der Teilnehmer zu Studienbeginn, nach 12 und 24 Monaten entnommen und zentrifugiert, etikettiert und bei -80 °C in einer Biobank bis zum Serientest gelagert. Vitamin D und dephosphoryliertes-untercarboxyliertes Matrix-Gla-Protein (dp-ucMGP) werden in den Biobankproben nach dem letzten Patientenbesuch gemessen.

10.3. Mehrschichtige Computertomographie-Scans Herz-CT-Scans werden mit einem speziellen Herz-CT-Scanner durchgeführt. Ein Standardscan ohne Kontrastmittel sowie ein Kontrastmittelscan wird gemäß der üblichen klinischen Sorgfalt durchgeführt. Zur Beurteilung der CAC-Werte werden die folgenden CT-Einstellungen verwendet: 120 kV Röhrenspannung und ein prospektiver Scan 300 ms nach dem QRS-Komplex. Das Scanprotokoll während des Kontrastscans hängt vom lokalen CT-Scanner und der Herzfrequenz des Patienten ab. Bei Patienten mit einer stabilen Herzfrequenz über 60 Schlägen pro Minute werden β-Blocker oral oder intravenös verabreicht, bis die Herzfrequenz angemessen ist (wenn möglich unter 60), und es wird ein prospektiv gesteuertes Protokoll verwendet. Bei Patienten mit einer Herzfrequenz > 70 bpm trotz β-Blocker-Vorbehandlung oder bei unregelmäßigem Herzrhythmus wird ein prospektiver Scan 200-400 ms nach dem QRS-Komplex durchgeführt. Zusätzlich werden sublinguale Nitrate vor dem Scan verabreicht. 50-80 ml Kontrastmittel werden mit einer Geschwindigkeit von 6,0 ml/s in eine antekubitale Vene injiziert, gefolgt von 60 ml intravenöser Kochsalzlösung (6,0 ml/s) unter Verwendung eines Doppelkopf-Power-Injektors. Die Datenerfassungsparameter hängen vom lokalen CT-Scanner ab, aber die Schichtkollimation liegt unter 0,6 mm, die Rotationszeit der Gantry so schnell wie möglich und eine Röhrenspannung von 70 oder 120 kV, je nach Gewicht des Patienten.

Alle Scans werden an das Kernlabor des Odense University Hospital gesendet und dort analysiert. CAC-Scores werden unter Verwendung der Agatston-Methode gemessen, indem alle Verkalkungsstellen in den Herzkranzgefäßen summiert werden. Der Koronararterienbaum wird gemäß der Klassifikation des 16-Segment-Modells der American Heart Association auf das Vorhandensein und den Schweregrad von CAD analysiert. Koronarplaques sind definiert als sichtbare Strukturen innerhalb oder angrenzend an das Koronararterienlumen, die sich deutlich vom Gefäßlumen und dem umgebenden Perikardgewebe unterscheiden lassen. Alle Koronarsegmente mit einem Durchmesser von ≥ 2 mm mit Plaque werden mit einer halbautomatischen Software analysiert. Die Scans werden von einem erfahrenen Kardiologen analysiert.

10.4 Echokardiographische Messungen Eine standardmäßige transthorakale Echokardiographie wird vor dem Kontrast-Herz-CT-Scan zu Studienbeginn und beim letzten Besuch durchgeführt, um die Myokardfunktion und die Herzklappen gemäß der Standardpraxis zu beurteilen.

11. Dänischer Anhang:

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