Polyethylenglykol-unterstützte Nervenreparatur bei der Phalloplastik

Mit mehr als 1,6 Millionen Transgender- und Nicht-Binären (TGNB)-Personen in den Vereinigten Staaten haben wir in den letzten zwei Jahrzehnten einen exponentiellen Anstieg der Zahl der durchgeführten geschlechtsbestätigenden Operationen erlebt. Von dem bestätigenden chirurgischen Spektrum bleiben die „unteren“ Urogenitaloperationen die anspruchsvollsten. Konkret handelt es sich bei der Phalloplastik um eine maskulinisierende Operation zur Schaffung eines Neophallus, bei der freier Gewebetransfer aus anderen Körperteilen und mikrovaskuläre Techniken zur Wiederanbringung von Nerven und Gefäßen zum Einsatz kommen. Bei der Phalloplastik mit radialem Unterarm-Freilappen (RFFF) werden Nerven aus dem Unterarm mit dem Lappen entnommen und an Nerven in der Leiste genäht, um postoperatives Gefühl im Neophallus zu erzeugen. Obwohl transmaskuline Patienten die Sensibilität als eine ihrer obersten Prioritäten einstufen, bieten Standard-Nervenkoaptationen, die bei der Phalloplastik durchgeführt werden, keine konsistente Sensibilität, da nur wenige gezielte Forschungsarbeiten zur Verbesserung der sensorischen Ergebnisse des Neophallus durchgeführt werden. Ohne wissenschaftliche Fortschritte wird die Phalloplastik noch lange nicht perfekt sein, sich negativ auf die sexuelle Gesundheit der Patienten auswirken, Unzufriedenheit hervorrufen und das Risiko von chirurgischem Bedauern und anhaltender Dysphorie erhöhen.

Aufgrund der langsamen und inkonsistenten Regenerationsraten und der negativen Auswirkungen der axonalen Degeneration, die nach einer Verletzung auftritt, bleibt die Regeneration peripherer Nerven der limitierende Faktor für eine ideale sensorische Erholung. Wir befürworten die Verwendung von Polyethylenglykol als „Fusogen“, um eine Nervenfusion bei peripheren Nervenkoaptationen zu erreichen. Polyethylenglykol (PEG) ist eine hydrophile Verbindung, die die Fusion der Lipiddoppelschichtmembran durchtrennter Axone fördert und so die unmittelbare Fähigkeit des Nervs wiederherstellt, elektrische Signale über die Reparaturstelle zu leiten. Unsere Gruppe hat umfangreiche Säugetier- und vorläufige Humanstudien unter Verwendung unseres neuartigen PEG-Fusionsprotokolls für Nervenkoaptationen durchgeführt. Sowohl in Ex-vivo- als auch In-vivo-Studien an Ratten mit durchtrennten Ischiasnerven stellte die PEG-unterstützte Nervenkoaptation die morphologische Kontinuität wieder her und führte zu einer bemerkenswerten frühen Verbesserung der funktionellen Ergebnisse. Bei der ersten von unserem Team durchgeführten menschlichen PEG-Fusion verletzter digitaler Nerven konnten wir bereits nach einer Woche eine schnelle Erholung der Nerven und frühe funktionelle Ergebnisse beobachten. Basierend auf unseren Erfahrungen mit der PEG-Fusion werden wir eine randomisierte klinische Studie durchführen, um die Wirksamkeit der PEG-unterstützten Nervenkoaptation bei der Erzielung einer überlegenen sensorischen Funktion des Neophallus nach einer Phalloplastik zu testen.