Een fase II-studie van AK104 voor recidiverende of gemetastaseerde vulvaire kanker

Inclusiecriteria:

Vrouwen ≥ 18 jaar. ECOG van 0 of 1. Levensverwachting ≥ 3 maanden. Histologisch bevestigde vulvaire kanker (plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom), niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radicale radiotherapie.

Proefpersonen die bij ten minste één eerdere systemische therapie hebben gefaald, of intolerantie voor standaardtherapie hebben ervaren.

Ten minste één meetbare tumorlaesie per RECIST v1.1. Adequate orgaanfunctie zoals beoordeeld in de laboratoriumtests. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de eerste toediening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen met andere histopathologische soorten vulvaire kanker, zoals melanoom, sarcoom, enz.

Systemische of curatieve (chirurgie of radiotherapie) antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.

Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam, enz.).

Proefpersonen kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening een systemische behandeling met hetzij gepatenteerde Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties of kruidengeneesmiddelen met antitumoreffecten, of immunomodulerende geneesmiddelen (thymopeptide, interferon, interleukine).

Aanwezigheid van metastasen van het zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis; Proefpersonen met oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.

Klinisch significante hydronefrose die niet kan worden verlicht door nefrostomie of ureterale stent, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Patiënten met andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening.

Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.

Grote chirurgische behandeling, open biopsie of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; of electieve grote chirurgische behandeling vereist tijdens de studie.

Actieve of mogelijk terugkerende auto-immuunziekte. Proefpersonen die systemische behandeling met glucocorticoïd (> 10 mg/dag prednison of equivalent glucocorticoïd) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; Levende of verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening.

Bekende primaire of secundaire immunodeficiënties, waaronder positieve tests voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte. Ernstige infecties die ziekenhuisopname vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.

Aanwezigheid van actieve infectie die systemische therapie vereist. Proefpersonen met actieve hepatitis B of actieve virale hepatitis C. Actieve of gedocumenteerde inflammatoire darmaandoeningen of actieve diverticulitis. Aanwezigheid van darmobstructie.

Een van de volgende cardiovasculaire voorvallen: - myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, longembolie, aortadissectie, diep-veneuze trombose of andere voorvallen van arteriële trombo-embolisatie die zich voordeden binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; -Hartfunctiegraad (New York Heart Association) ≥II; -ernstige aritmieën die langdurige medicamenteuze interventie vereisen; - Cerebrovasculair voorval (CVA) trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Linkerventrikelejectiefractie (LEVF) < 50%; -Voorgeschiedenis van myocarditis of cardiomyopathie; -Hypertensie ongecontroleerd of geschiedenis van hypertensieve crisis.

Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.

Zwangere of zogende vrouwen.