Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Infigratinib bei Kindern mit Achondroplasie (PROPEL3)

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

  1. Der Proband muss zum Zeitpunkt des Screenings 3 bis <18 Jahre alt sein und sein Wachstumspotenzial ist definiert als eine jährliche Höhengeschwindigkeit von >1,5 cm/Jahr über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten, das pubertäre Tanner-Stadium ≤4 und das Knochenalter ≤13 Jahre bei Frauen und ≤15 Jahre bei Männern.

     Art des Subjekts und Krankheitsmerkmale

  2. Probanden, bei denen eine ACH-Diagnose klinisch dokumentiert und durch Gentests bestätigt wurde.
  3. Die Probanden müssen vor Studienbeginn mindestens 26 Wochen an der PROPEL-Studie (QBGJ398-001) teilgenommen haben.
  4. Die Probanden sind in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.
  5. Die Probanden und Eltern, Erziehungsberechtigten oder Betreuer sind bereit und in der Lage, Studienbesuche und Studienverfahren einzuhalten.
  6. Die Probanden sind gehfähig und können ohne Hilfe stehen. Sex- und Verhütungsmittel-/Barriereanforderungen
  7. Negativer Schwangerschaftstest bei Mädchen ≥ 10 Jahren oder Mädchen jeden Alters, bei denen eine Menarche aufgetreten ist.

  8. Bei sexueller Aktivität müssen die Probanden bereit sein, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

     Einverständniserklärung

  9. Eine unterschriebene Einverständniserklärung, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt, muss für jeden Probanden von seinen Eltern oder seinem Erziehungsberechtigten eingeholt werden, und von dem Probanden muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung/Einverständniserklärung eingeholt werden (Falls anwendbar)

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien: Medizinische Bedingungen

  1. Personen mit Hypochondroplasie oder einer anderen Kleinwuchserkrankung als ACH.
  2. Signifikante gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers und/oder Sponsors die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit von Infigratinib erschweren würde.
  3. Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante Hornhaut- oder Netzhauterkrankung/Keratopathie, bestätigt durch augenärztliche Untersuchung.
  4. Gleichzeitiger Umstand, eine Krankheit oder ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes und/oder Sponsors die Studienteilnahme oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen würde und/oder eine Behandlung mit einem verbotenen Medikament erfordern würde und/oder die Person einem hohen Risiko für schlechte Gesundheit aussetzen würde Therapietreue oder Nichtabschluss der Studie.
  5. Anamnese und/oder aktuelle Hinweise auf ausgedehnte ektopische Gewebeverkalkung.

  6. Geschichte der Malignität.

     Vorherige/begleitende Therapie

  7. Sie haben eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einem zugelassenen Produkt zur Behandlung von ACH oder Kleinwuchs erhalten oder planen dies.
  8. Regelmäßige Langzeitbehandlung (≥ 3 Wochen) mit supraphysiologischen Dosen einer Glukokortikoidtherapie (d. h. > 15 mg/m2/Tag Hydrocortison oder Äquivalenz) oder Behandlung mit Glukokortikoiden in entzündungshemmenden Dosen über mehr als 3 Wochen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening Besuch (eine niedrig dosierte kontinuierliche inhalative Steroidtherapie gegen Asthma ist akzeptabel).
  9. Frühere Operationen zur Gliedmaßenverlängerung zu irgendeinem Zeitpunkt oder geplante/erwartete Operationen zur Gliedmaßenverlängerung oder geführten Wachstumsoperationen während des Studienzeitraums. Geführte Wachstumsoperationen, bei denen die Platten mindestens 12 Monate vor dem Screening entfernt werden, sind zulässig.
  10. Sie erhalten derzeit eine Behandlung mit Wirkstoffen, die bekanntermaßen starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, oder eine längere Behandlung (>1 Woche) mit Medikamenten, die den pH-Wert des Magen-Darm-Trakts verändern, oder Antiepileptika, die CYP3A4 und/oder P-gp-Induktoren sind, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin , Phenobarbital und Primidon.

  11. Aktuelle Hinweise auf endokrine Veränderungen der Calcium/Phosphor-Homöostase.

      Diagnostische Beurteilungen

  12. Probanden, die bei den Screening-Laborergebnissen erhebliche Abweichungen aufweisen.

      Andere Ausschlüsse

  13. Innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einen Bruch der langen Knochen (d. h. der Extremitäten) oder der Wirbelsäule erlitten haben.
  14. Schwanger sein oder stillen beim Screening-Besuch oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin).
  15. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments.