Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do infigratinibe em crianças com acondroplasia (PROPEL3)

Critério de inclusão:

• Critério de inclusão:

  1. O indivíduo deve ter de 3 a <18 anos de idade na triagem com potencial de crescimento definido como velocidade de altura anualizada de> 1,5 cm/ano durante um período de pelo menos 6 meses, estágio puberal de Tanner ≤4 e idade óssea ≤13 anos em mulheres e ≤15 anos em homens.

     Tipo de sujeito e características da doença

  2. Indivíduos com diagnóstico de ACH documentado clinicamente e confirmado por testes genéticos.
  3. Os participantes devem ter completado pelo menos 26 semanas no estudo PROPEL (QBGJ398-001) antes de entrar no estudo.
  4. Os indivíduos são capazes de engolir medicamentos orais.
  5. Os sujeitos e os pais, responsáveis ​​legais ou cuidadores estão dispostos e são capazes de cumprir as visitas e procedimentos do estudo.
  6. Os indivíduos são ambulantes e capazes de ficar em pé sem ajuda. Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira
  7. Teste de gravidez negativo em meninas ≥10 anos de idade ou meninas de qualquer idade que tiveram menarca.

  8. Se sexualmente ativos, os indivíduos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz enquanto tomam o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

     Consentimento Informado

  9. O consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo, deve ser obtido para cada sujeito de seus pais ou responsável legal e o consentimento informado/assentimento assinado deve ser obtido do sujeito (quando aplicável)

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão Condições médicas

  1. Indivíduos com hipocondroplasia ou condição de baixa estatura diferente de ACH.
  2. Doença ou condição concomitante significativa que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, confundiria a avaliação da eficácia ou segurança do infigratinibe.
  3. Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea ou retina clinicamente significativo, confirmada por exame oftalmológico.
  4. Circunstância, doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, interferiria na participação no estudo ou nas avaliações de segurança e/ou exigiria tratamento com um medicamento proibido e/ou colocaria o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou por não conclusão do estudo.
  5. História e/ou evidência atual de extensa calcificação tecidual ectópica.

  6. História de malignidade.

     Terapia Prévia/Concomitante

  7. Ter recebido ou planejar receber tratamento com qualquer outro produto experimental ou aprovado para o tratamento de ACH ou baixa estatura.
  8. Tratamento regular de longo prazo (≥3 semanas) com doses suprafisiológicas de terapia com glicocorticóides (ou seja, >15 mg/m2/dia de hidrocortisona ou equivalente) ou tratamento com glicocorticóides em doses anti-inflamatórias por mais de 3 semanas dentro de 6 meses após a triagem visita (esteróide inalado contínuo em baixa dose para asma é aceitável).
  9. Cirurgia anterior de alongamento de membros a qualquer momento ou cirurgia de alongamento de membros planejada/esperada ou cirurgia de crescimento guiada durante o período do estudo. É permitida a cirurgia de crescimento guiada com placas removidas pelo menos 12 meses antes da triagem.
  10. Atualmente recebendo tratamento com agentes que são conhecidos como fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 ou tratamento prolongado (> 1 semana) com medicamentos que alteram o pH do trato gastrointestinal ou medicamentos antiepilépticos que são indutores do CYP3A4 e/ou P-gp, incluindo carbamazepina, fenitoína , fenobarbital e primidona.

  11. Evidência atual de alterações endócrinas da homeostase do cálcio/fósforo.

      Avaliações diagnósticas

  12. Indivíduos que apresentam anormalidades significativas nos resultados laboratoriais de triagem.

      Outras exclusões

  13. Ter sofrido uma fratura de ossos longos (ou seja, extremidades) ou coluna vertebral nos 12 meses anteriores à triagem.
  14. Grávida ou amamentando na consulta de triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
  15. Alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo.