Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Infigratinib nei bambini con acondroplasia (PROPEL3)

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto deve avere un'età compresa tra 3 e <18 anni allo screening con un potenziale di crescita definito come velocità di altezza annualizzata >1,5 cm/anno per un periodo di almeno 6 mesi, stadio puberale di Tanner ≤4 ed età ossea ≤13 anni nelle femmine e ≤15 anni nei maschi.

     Tipo di soggetto e caratteristiche della malattia

  2. Soggetti con una diagnosi di ACH documentata clinicamente e confermata da test genetici.
  3. I soggetti devono aver completato almeno 26 settimane nello studio PROPEL (QBGJ398-001) prima dell'ingresso nello studio.
  4. I soggetti sono in grado di ingoiare farmaci per via orale.
  5. I soggetti e i genitori, i tutori legali o gli operatori sanitari sono disposti e in grado di conformarsi alle visite di studio e alle procedure di studio.
  6. I soggetti sono in grado di deambulare e in grado di stare in piedi senza assistenza. Requisiti in materia di sesso e contraccettivi/barriera
  7. Test di gravidanza negativo nelle ragazze di età ≥ 10 anni o nelle ragazze di qualsiasi età che hanno avuto il menarca.

  8. Se sessualmente attivi, i soggetti devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'assunzione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

     Consenso informato

  9. Il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato e nel presente protocollo, deve essere ottenuto per ciascun soggetto dai suoi genitori o tutore legale e il consenso informato/assenso firmato deve essere ottenuto dal soggetto (quando applicabile)

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione Condizioni mediche

  1. Soggetti che presentano ipocondroplasia o condizione di bassa statura diversa dall'ACH.
  2. Malattia o condizione concomitante significativa che, dal punto di vista dello sperimentatore e/o dello sponsor, potrebbe confondere la valutazione dell'efficacia o della sicurezza di infigratinib.
  3. Evidenza attuale di disturbo/cheratopatia clinicamente significativo della cornea o della retina confermata da esame oftalmico.
  4. Circostanza, malattia o condizione concomitante che, dal punto di vista dello sperimentatore e/o dello sponsor, interferirebbe con la partecipazione allo studio o con le valutazioni di sicurezza e/o richiederebbe un trattamento con un farmaco proibito e/o esporrebbe il soggetto ad alto rischio di scarsa conformità al trattamento o per non aver completato lo studio.
  5. Anamnesi e/o evidenza attuale di estesa calcificazione del tessuto ectopico.

  6. Storia di neoplasie.

     Terapia precedente/concomitante

  7. Aver ricevuto o pianificato di ricevere un trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale o approvato per il trattamento dell'ACH o della bassa statura.
  8. Trattamento regolare a lungo termine (≥3 settimane) con dosi sovrafisiologiche di terapia con glucocorticoidi (ovvero, >15 mg/m2/die di idrocortisone o equivalente) o trattamento con glucocorticoidi a dosi antinfiammatorie per oltre 3 settimane entro 6 mesi dallo screening visita (sono accettabili steroidi inalatori continuativi a basso dosaggio per l'asma).
  9. Precedente intervento chirurgico di allungamento degli arti in qualsiasi momento o pianificato/previsto di sottoporsi ad un intervento chirurgico di allungamento degli arti o ad un intervento di crescita guidata durante il periodo di studio. È consentito l'intervento di crescita guidata con placche rimosse almeno 12 mesi prima dello screening.
  10. Attualmente in trattamento con agenti noti come potenti induttori o inibitori del CYP3A4 o trattamento prolungato (>1 settimana) con farmaci che alterano il pH del tratto gastrointestinale o farmaci antiepilettici che sono induttori del CYP3A4 e/o della P-gp, tra cui carbamazepina, fenitoina , fenobarbital e primidone.

  11. Evidenza attuale di alterazioni endocrine dell'omeostasi calcio/fosforo.

      Valutazioni diagnostiche

  12. Soggetti che presentano anomalie significative nello screening dei risultati di laboratorio.

      Altre esclusioni

  13. Avere avuto una frattura delle ossa lunghe (cioè delle estremità) o della colonna vertebrale nei 12 mesi precedenti lo screening.
  14. - Incinta o allattamento al seno alla visita di screening o che sta pianificando una gravidanza (per sé o per il partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
  15. Allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio.