Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de infigratinib en niños con acondroplasia (PROPEL3)

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

  1. El sujeto debe tener entre 3 y <18 años en el momento de la selección, con potencial de crecimiento definido como una velocidad de crecimiento anualizada de >1,5 cm/año durante un período de al menos 6 meses, estadio puberal de Tanner ≤4 y edad ósea ≤13 años en mujeres y ≤15 años en varones.

     Tipo de sujeto y características de la enfermedad

  2. Sujetos que tengan un diagnóstico de ACH documentado clínicamente y confirmado mediante pruebas genéticas.
  3. Los sujetos deben haber completado al menos 26 semanas en el estudio PROPEL (QBGJ398-001) antes de ingresar al estudio.
  4. Los sujetos pueden tragar medicamentos orales.
  5. Los sujetos y los padres, tutores legales o cuidadores están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
  6. Los sujetos son ambulatorios y capaces de ponerse de pie sin ayuda. Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras
  7. Prueba de embarazo negativa en niñas ≥10 años o niñas de cualquier edad que hayan experimentado la menarquia.

  8. Si son sexualmente activos, los sujetos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz mientras toman el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

     Consentimiento informado

  9. Se debe obtener el consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo, para cada sujeto de sus padres o tutor legal y se debe obtener el consentimiento/asentimiento informado firmado del sujeto. (cuando sea aplicable)

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión Condiciones médicas

  1. Sujetos que tienen hipocondroplasia o una condición de baja estatura distinta de ACH.
  2. Enfermedad o afección concurrente significativa que, en opinión del investigador y/o patrocinador, confundiría la evaluación de la eficacia o seguridad de infigratinib.
  3. Evidencia actual de trastorno/queratopatía corneal o retiniana clínicamente significativa confirmada mediante examen oftálmico.
  4. Circunstancia, enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador y/o patrocinador, interferiría con la participación en el estudio o las evaluaciones de seguridad y/o requeriría tratamiento con un medicamento prohibido, y/o colocaría al sujeto en alto riesgo de mala salud. cumplimiento del tratamiento o por no completar el estudio.
  5. Historia y/o evidencia actual de calcificación extensa de tejido ectópico.

  6. Historia de malignidad.

     Terapia previa/concomitante

  7. Haber recibido o planear recibir tratamiento con cualquier otro producto en investigación o aprobado para el tratamiento de ACH o baja estatura.
  8. Tratamiento regular a largo plazo (≥3 semanas) con dosis suprafisiológicas de terapia con glucocorticoides (es decir, >15 mg/m2/día de hidrocortisona o equivalente) o tratamiento con glucocorticoides en dosis antiinflamatorias durante más de 3 semanas dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación visita (se aceptan dosis bajas de esteroides inhalados continuos para el asma).
  9. Cirugía previa de alargamiento de extremidades en cualquier momento o planeada/esperada para someterse a una cirugía de alargamiento de extremidades o cirugía de crecimiento guiada durante el período de estudio. Se permite la cirugía de crecimiento guiada con placas retiradas al menos 12 meses antes de la evaluación.
  10. Actualmente recibe tratamiento con agentes que se conocen como inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 o tratamiento prolongado (>1 semana) con medicamentos que alteran el pH del tracto gastrointestinal o medicamentos antiepilépticos que son inductores de CYP3A4 y/o P-gp, incluyendo carbamazepina, fenitoína. , fenobarbital y primidona.

  11. Evidencia actual de alteraciones endocrinas de la homeostasis calcio/fósforo.

      Evaluaciones diagnósticas

  12. Sujetos que presenten anomalías significativas en los resultados de laboratorio de detección.

      Otras exclusiones

  13. Haber tenido una fractura de huesos largos (es decir, extremidades) o de la columna dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación.
  14. Embarazada o amamantando en la visita de selección o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
  15. Alergia o hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio.