Chemotherapie, gefolgt von einer reaktionsbasierten reduzierten Strahlentherapie für Patienten mit Germinomen des Zentralnervensystems

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ≥ 3 Jahre und < 30 Jahre alt sein.
• Bei den Patienten muss ein neu diagnostiziertes primäres lokalisiertes Germinom der suprasellären und/oder Zirbeldrüsenregion anhand der Pathologie und/oder Serum- und/oder CSF-hCGβ 5-50 mIU/ml UND institutioneller normaler AFP (oder ≤ 10 ng/ml, wenn kein institutioneller Normalwert vorliegt) vorliegen ), einschließlich Tumoren mit zusammenhängender ventrikulärer oder unifokaler parenchymaler Ausdehnung. Keine histologische Bestätigung erforderlich.
• Patienten mit bifokaler (Zirbeldrüse + suprasellärer) Beteiligung oder Zirbeldrüsenläsion mit Diabetes insipidus (DI) UND hCGβ ≤ 100 mIU/ml im Serum und/oder Liquor UND institutioneller normaler AFP (oder ≤ 10 ng/ml, wenn kein institutioneller Normalwert vorliegt) in beiden Serum und CSF. Keine histologische Bestätigung erforderlich.
• Patienten mit hCGβ 51–100 mIU/ml im Serum und/oder Liquor und institutionell normalem AFP (oder ≤ 10 ng/ml, wenn kein institutioneller Normalwert vorliegt) sowohl im Serum als auch im Liquor. Eine histologische Bestätigung des Germinoms ist erforderlich.
• Patienten mit Germinomen der Basalganglien und or/thalamischen Primärstellen sind teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit metastasiertem Germinom, einschließlich einer nicht zusammenhängenden Erkrankung oder einer entfernten Erkrankung des Gehirns, der Ventrikel oder der Wirbelsäule, sind berechtigt.
• Geeignet sind Patienten mit einem Germinom und einem reifen Teratom.
• Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der ECOG-Scores von 0, 1 oder 2 entspricht. Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten ≤ 16 Jahre.
• Die Eignung der Patienten muss durch eine am APEC14B1-CNS durchgeführte Rapid Central Imaging Review bestätigt werden
• Bei den Patienten muss bei der Diagnose/vor der Einschreibung eine kraniale Magnetresonanztomographie (MRT) mit und ohne Gadolinium durchgeführt werden. Wenn eine chirurgische Resektion durchgeführt wird, muss bei den Patienten prä- und postoperativ eine MRT des Gehirns mit und ohne Gadolinium durchgeführt werden. Das postoperative Gehirn-MRT sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Operation durchgeführt werden. Wenn dem Patienten nur eine Biopsie vorliegt, wird eine postoperative MRT des Gehirns empfohlen, ist aber nicht erforderlich.
• Bei den Patienten muss bei der Diagnose/vor der Einschreibung ein Wirbelsäulen-MRT mit Gadolinium durchgeführt werden.
• Spätestens 31 Tage nach der endgültigen Operation oder der klinischen Diagnose, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, müssen Patienten aufgenommen werden und die Protokolltherapie muss beginnen.
• Die Eignung der Patienten muss durch eine am APEC14B1-CNS durchgeführte Rapid Central Tumor Marker Review bestätigt werden
• Bei Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie Liquor-Tumormarker ermittelt werden, sofern keine medizinische Kontraindikation besteht. Ventrikulärer Liquor, der zum Zeitpunkt der Liquor-Umleitung (falls durchgeführt) gewonnen wurde, ist für Tumormarker akzeptabel, lumbaler Liquor wird jedoch bevorzugt. Falls Liquor-Umleitung und Biopsie/Operation kombiniert werden, sollten zuerst Liquor-Tumormarker gesammelt werden. Idealerweise sollten Serum- und Liquor-Tumormarker gleichzeitig gesammelt und ohne Verzögerung verarbeitet werden
• Angemessene Knochenmarksfunktion definiert als:

Für Patienten mit soliden Tumoren:

• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) => 1000/µL
• Thrombozytenzahl => 100.000/µL (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin => 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)
• Angemessene Nierenfunktion ist definiert als:
• Für pädiatrische Patienten (Alter 3–17 Jahre): Ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht

ODER - Eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin ≥ 70 ml/min/1,73 m2

ODER - Eine GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Die GFR muss durch direkte Messung mit einer Kernblutentnahmemethode ODER durch direkte Clearance-Methode für kleine Moleküle (Iothalamat oder ein anderes Molekül gemäß institutionellem Standard) durchgeführt werden.

Hinweis: Die geschätzte GFR (eGFR) aus Serum- oder Plasma-Kreatinin, Cystatin C oder andere Schätzungen sind für die Bestimmung der Eignung nicht akzeptabel.

• Für erwachsene Patienten (ab 18 Jahren):

Kreatinin-Clearance => 70 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft- und Gault-Formel oder einer 24-Stunden-Urinsammlung.

• Der zur Berechnung herangezogene Kreatininwert muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ermittelt worden sein. Die geschätzte Kreatinin-Clearance basiert auf dem tatsächlichen Körpergewicht.
• Angemessene Leberfunktion ist definiert als:
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und

• SGPT (ALT) =<135 U/L*

  * Hinweis: Für die Zwecke dieser Studie wurde der ULN für SGPT (ALT) auf den Wert 45 U/L festgelegt

• Angemessene Lungenfunktion ist definiert als:
• Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie von > 94 %, sofern eine klinische Indikation für eine Bestimmung vorliegt.
• Funktion des Zentralnervensystems definiert als:
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut kontrolliert sind.
• ZNS-Toxizität =< Grad 2
• Die Patienten dürfen sich vor der Studieneinschreibung nicht im Status epilepticus, im Koma oder in einer assistierten Beatmung befinden.
• Für diese Studie kommen HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast in Frage.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden bösartigen pathologischen Elemente sind nicht teilnahmeberechtigt:
• endodermaler Sinus (Dottersack)
• embryonales Karzinom, Chorionkarzinom
• bösartiges/unreifes Teratom und gemischtes GCT (d. h. kann einige Germinome umfassen)
• Patienten mit nur reifem Teratom bei der Tumorentnahme zum Zeitpunkt der Diagnose und negativen Tumormarkern sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die zur Diagnose eines Germinoms zuvor eine andere tumorgerichtete Therapie als einen chirurgischen Eingriff und Kortikosteroide erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bei weiblichen Patientinnen, die schwanger sind, wurden für mehrere der Studienmedikamente fetale Toxizitäten und teratogene Wirkungen festgestellt. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest erforderlich.

Hinweis: Schwangerschaftstests im Serum und Urin können aufgrund von HCGβ-sekretierenden Keimzelltumoren falsch positiv ausfallen. Stellen Sie sicher, dass die Patientin nach institutionellen Standards nicht schwanger ist.

• Stillende Frauen, die planen, ihre Säuglinge zu stillen.
• Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter, die sich nicht bereit erklärt haben, für die Dauer ihrer Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.