Chemotherapie gevolgd door op respons gebaseerde verminderde radiotherapie voor patiënten met germinomen van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥ 3 jaar en < 30 jaar zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Bij patiënten moet een nieuw gediagnosticeerd primair gelokaliseerd germinoom van het suprasellaire en/of pijnappelkliergebied zijn op basis van pathologie en/of serum en/of CSF hCGβ 5-50 mIU/ml EN institutioneel normaal AFP (of ≤ 10 ng/ml als er geen institutioneel normaal bestaat ), inclusief tumoren met aaneengesloten ventriculaire of unifocale parenchymale uitbreiding. Geen histologische bevestiging vereist.
• Patiënten met bifocale (pijnappelklier + suprasellaire) betrokkenheid of pijnappelklierlaesie met diabetes insipidus (DI) EN hCGβ ≤ 100 mIU/ml in serum en/of CSF EN institutioneel normaal AFP (of ≤ 10 ng/ml als er geen institutioneel normaal bestaat) in beide serum en CSV. Geen histologische bevestiging vereist.
• Patiënten met hCGβ 51-100 mIE/ml in serum en/of hersenvocht en institutioneel normaal AFP (of ≤ 10 ng/ml als er geen institutioneel normaal is) in zowel serum als hersenvocht. Histologische bevestiging van germinoom IS vereist.
• Patiënten met een germinoom van de basale ganglia en/of primaire thalamusplaatsen komen in aanmerking.
• Patiënten met gemetastaseerd germinoom, waaronder niet-aaneengesloten ziekte of ziekte op afstand in de hersenen, ventrikels of wervelkolom, komen in aanmerking.
• Patiënten met een germinoom vermengd met een volwassen teratoom komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met ECOG-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten ≤ 16 jaar.
• Van patiënten moet worden bevestigd dat zij in aanmerking komen door Rapid Central Imaging Review, uitgevoerd op APEC14B1-CNS
• Patiënten moeten bij de diagnose/voorafgaand aan inschrijving een craniale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met en zonder gadolinium ondergaan. Als chirurgische resectie wordt uitgevoerd, moeten patiënten een pre- en postoperatieve MRI van de hersenen ondergaan, met en zonder gadolinium. De postoperatieve MRI van de hersenen moet binnen 72 uur na de operatie worden uitgevoerd. Als de patiënt alleen een biopsie heeft, wordt een postoperatieve MRI van de hersenen aanbevolen, maar niet vereist.
• Patiënten moeten bij diagnose/voor inschrijving een MRI van de wervelkolom met gadolinium ondergaan.
• Patiënten moeten worden ingeschreven en de protocoltherapie moet beginnen, uiterlijk 31 dagen na de definitieve operatie of klinische diagnose, afhankelijk van welke datum later valt.
• Van patiënten moet worden bevestigd dat zij in aanmerking komen door een Rapid Central Tumor Marker Review, uitgevoerd op APEC14B1-CNS
• Bij patiënten moeten vóór deelname aan het onderzoek CSF-tumormarkers zijn verkregen, tenzij dit medisch gecontra-indiceerd is. Ventriculair CSF verkregen ten tijde van de CSF-afleidingsprocedure (indien uitgevoerd) is acceptabel voor tumormarkers, maar lumbale CSF heeft de voorkeur. Als CSF-omleiding en biopsie/chirurgie worden gecombineerd, moeten eerst CSF-tumormarkers worden verzameld. Idealiter zouden serum- en CSV-tumormarkers tegelijkertijd moeten worden verzameld en zonder vertraging moeten worden verwerkt
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

Voor patiënten met solide tumoren:

• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC)=> 1000/μL
• Aantal bloedplaatjes => 100.000/μL (onafhankelijk van transfusie)
• Hemoglobine => 8,0 g/dl (kan RBC-transfusies krijgen)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als:
• Voor pediatrische patiënten (leeftijd 3-17 jaar): Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht

OF - Een 24-uurs urine Creatinineklaring ≥ 70 ml/min/1,73 m2

OF - Een GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. GFR moet worden uitgevoerd met behulp van directe meting met een nucleaire bloedafnamemethode OF directe klaringsmethode voor kleine moleculen (iothalamaat of ander molecuul volgens institutionele standaard).

Opmerking: Geschatte GFR (eGFR) op basis van serum- of plasmacreatinine, cystatine C of andere schattingen zijn niet acceptabel om te bepalen of u in aanmerking komt.

• Voor volwassen patiënten (leeftijd 18 jaar of ouder):

Creatinineklaring => 70 ml/min, zoals geschat met de Cockcroft en Gault-formule of een 24-uurs urineverzameling.

• De bij de berekening gebruikte creatininewaarde moet binnen 28 dagen vóór registratie zijn verkregen. De geschatte creatinineklaring is gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:
• Totaal bilirubine = < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en

• SGPT (ALT) =<135 E/L*

  * Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L

• Adequate longfunctie gedefinieerd als:
• Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie voor bepaling is.
• Functie van het centrale zenuwstelsel gedefinieerd als:
• Patiënten met convulsies kunnen worden geïncludeerd als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn.
• CZS-toxiciteit =< Graad 2
• Patiënten mogen vóór deelname aan het onderzoek niet in status epilepticus, coma of geassisteerde ventilatie verkeren.
• HIV-geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende kwaadaardige pathologische elementen komen niet in aanmerking:
• endodermale sinus (dooierzak)
• embryonaal carcinoom, choriocarcinoom
• kwaadaardig/onrijp teratoom en gemengde GCT (dat wil zeggen, kan enig germinoom bevatten)
• Patiënten met alleen een volwassen teratoom op het moment van tumormonstername bij diagnose en negatieve tumormarkers komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder een tumorgerichte therapie hebben gekregen voor hun diagnose van germinoom, anders dan chirurgische ingrepen en corticosteroïden, komen niet in aanmerking.
• Bij verschillende van de onderzoeksgeneesmiddelen zijn vrouwelijke patiënten waargenomen die zwanger zijn sinds foetale toxiciteit en teratogene effecten. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, is een zwangerschapstest vereist.

Opmerking: Zwangerschapstests in serum en urine kunnen vals positief zijn als gevolg van HCGβ-uitscheidende kiemceltumoren. Zorg ervoor dat de patiënt volgens institutionele normen niet zwanger is.

• Zogende vrouwen die van plan zijn hun kinderen borstvoeding te geven.
• Seksueel actieve patiënten met reproductief potentieel die er niet mee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van hun deelname aan het onderzoek.