Eine Studie zu SKB518 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Histologische oder zytologische Diagnose eines soliden Tumors, bei dem es sich um einen fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumor handelt, der laut Pathologiebericht fortgeschritten ist, eine Unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlungen aufweist oder für diese nicht in Frage kommt.
3. Probanden, die in der Lage sind, Tumorblöcke oder 8–10 Objektträger [frisches, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe oder archiviertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe (maximale Frist beträgt nicht mehr als 2 Jahre)] vor der ersten Dosis der Studienintervention für Biomarker-Tests bereitzustellen.
4. Mindestens eine messbare Läsion kann gemäß RECIST v1.1 genau gemessen werden, wie durch die örtliche Untersuchung/radiologische Beurteilung ermittelt. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
5. Probanden mit einem Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung der Ermittler.
7. Probanden mit ausreichender Organ- und Knochenmarksfunktion, bestätigt durch Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
8. Hat sich von allen Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt, mit Ausnahme stabiler, chronischer (>3 Monate) Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Vitiligo), nach Rücksprache mit dem Sponsor.
9. Probanden im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) müssen während der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame medizinische Verhütungsmittel anwenden.
10. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine dokumentierte freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Bei bekannten aktiven oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder einer karzinomatösen Meningitis ist die Teilnahme nicht möglich.
2. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.
3. Hat eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer oder thromboembolischer Erkrankungen.
4. Hat schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen.
5. Hat eine bekannte aktive Tuberkulose.
6. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die nicht gut kontrolliert wird.
7. Hat eine aktive Virushepatitis, Hepatitis B oder Hepatitis C.
8. Hatte innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis eine größere Operation.
9. Hatte eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen SKB518 oder die Hilfsstoffe von SKB518.
10. Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte.
11. Klinisch schwerwiegende Lungenschäden durch Lungenerkrankungen.
12. Vorgeschichte eines dokumentierten schweren Syndroms des trockenen Auges.
13. Hat eine Vorgeschichte von allogenen Gewebe-/Organtransplantationen.
14. Hatte einen unkontrollierbaren Erguss.
15. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis mit Lebendimpfstoff geimpft werden oder während des Studienzeitraums eine Impfung mit Lebendimpfstoff planen.
16. Hat starke Cytochrom P450 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten oder hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis BCRP-Inhibitoren erhalten.
17. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie erhalten haben; oder die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis einen niedermolekularen Tyrosinkinaseinhibitor, eine Antitumor-Hormontherapie, ein systemisches Immunstimulans oder eine Therapie mit traditionellen chinesischen Arzneimitteln, die zur Antitumorbehandlung zugelassen sind, usw. erhalten haben.
18. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
19. Personen mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Kortikosteroidtherapie (Prednisolon oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente in einer Dosis von >10 mg/Tag) oder eine andere immunsuppressive Therapie erfordert.
20. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis ein Prüfgerät verwendet.
21. Vor der ersten Dosis verschlechtert sich der Zustand des Patienten rapide.
22. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung.
23. Der Prüfer berücksichtigt andere Situationen, die die Bewertung der Studienintervention oder die Sicherheit der Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.