Un estudio de SKB518 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado;
2. Diagnóstico histológico o citológico de un tumor sólido avanzado/metastásico según el informe patológico y que ha progresado, ha sido intolerante o no ha sido elegible para los tratamientos de atención estándar.
3. Sujetos capaces de proporcionar bloques tumorales o de 8 a 10 portaobjetos [tejido tumoral fresco incluido en parafina o tejido tumoral incluido en parafina archivado (el límite de tiempo máximo no es más de 2 años)] antes de la primera dosis de la intervención del estudio para las pruebas de biomarcadores.
4. Al menos una lesión medible se puede medir con precisión según RECIST v1.1 según lo determine el investigador del sitio local/evaluación de radiología. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
5. Sujetos con una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses según la evaluación de los investigadores.
7. Sujetos con función adecuada de órganos y médula ósea confirmada por resultados de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
8. Se ha recuperado de todas las toxicidades de terapias anteriores con la excepción de toxicidades estables y crónicas (>3 meses) que no se consideran un riesgo para la seguridad (p. ej. alopecia, vitíligo), previa consulta con el Patrocinador.
9. Los sujetos en edad fértil (hombre o mujer) deben utilizar un método anticonceptivo médico eficaz durante el estudio hasta 6 meses después de la última dosis.
10. Los sujetos deben poder proporcionar un consentimiento informado voluntario documentado.

Criterio de exclusión:

1. Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas y/o meningitis carcinomatosa no son elegibles.
2. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años.
3. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares o tromboembólicas importantes.
4. Tiene enfermedades concomitantes graves y/o no controladas.
5. Tiene tuberculosis activa conocida.
6. Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlada.
7. Tiene alguna hepatitis viral activa, hepatitis B o hepatitis C.
8. Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
9. Tiene alergia o hipersensibilidad conocida a SKB518 o a los excipientes de SKB518.
10. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides.
11. Lesiones pulmonares clínicamente graves causadas por enfermedades pulmonares.
12. Historia de síndrome de ojo seco severo documentado.
13. Tiene antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
14. Ha conocido derrame incontrolable.
15. Sujetos que hayan sido vacunados con vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o que planeen vacunarse con vacuna viva durante el período del estudio.
16. Ha recibido inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP3A4), o ha recibido inhibidores de BCRP en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
17. Sujetos que recibieron algún tratamiento de quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas; o que recibieron cualquier inhibidor de la tirosina quinasa de pequeño peso molecular, terapia hormonal antitumoral, estimulador del sistema inmunológico o terapia con medicamentos tradicionales chinos aprobados para el tratamiento antitumoral, etc. dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
18. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
19. Sujetos con la enfermedad que requiere terapia con corticosteroides sistémicos (prednisolona o dosis equivalente de medicamentos similares en una dosis de >10 mg/d) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
20. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio en un estudio de un agente en investigación o ha participado y recibido la terapia del estudio en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis.
21. Antes de la primera dosis, el estado del sujeto se deteriora rápidamente.
22. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos.
23. El Investigador considera otras situaciones que interferirán con la evaluación de la intervención del estudio o la seguridad de los sujetos o la interpretación de los resultados del estudio.