Исследование SKB518 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. На момент подписания информированного согласия субъекту должно быть не менее 18 лет;
2. Гистологический или цитологический диагноз солидной опухоли, которая является распространенной/метастатической солидной опухолью на основании отчета о патологии и прогрессирует, имеет непереносимость или не имеет права на стандартное лечение.
3. Субъекты, способные предоставить опухолевые блоки или 8–10 предметных стекол [свежая опухолевая ткань, залитая в парафин, или архивная опухолевая ткань, залитая в парафин (максимальный срок не более 2 лет)] перед первой дозой исследуемого вмешательства для тестирования биомаркеров.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение можно точно измерить с помощью RECIST v1.1, как это определено исследователем на месте/радиологической оценкой. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
5. Субъекты с оценкой статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователей.
7. Субъекты с адекватной функцией органов и костного мозга были подтверждены лабораторными результатами в течение 7 дней до приема первой дозы.
8. Выздоровел от всех проявлений токсичности, вызванной предыдущей терапией, за исключением стабильной, хронической (>3 месяцев) токсичности, не считающейся риском для безопасности (например, алопеция, витилиго) после консультации со Спонсором.
9. Субъекты детородного возраста (мужчины или женщины) должны использовать эффективные медицинские средства контрацепции во время исследования в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
10. Субъекты должны иметь возможность предоставить документированное добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Имеются известные активные или нелеченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
2. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет.
3. Имеет в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные или тромбоэмболические заболевания.
4. Имеет серьезные и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания.
5. Известен активный туберкулез.
6. Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), которая плохо контролируется.
7. Имеет активный вирусный гепатит, гепатит В или гепатит С.
8. Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до введения первой дозы.
9. Известна аллергия или гиперчувствительность к SKB518 или вспомогательным веществам SKB518.
10. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или неинфекционный пневмонит, потребовавший приема стероидов.
11. Клинически серьезные повреждения легких, вызванные заболеваниями легких.
12. В анамнезе зарегистрирован тяжелый синдром сухого глаза.
13. Имеет историю трансплантации аллогенной ткани/солидных органов.
14. Имеет неконтролируемое излияние.
15. Субъекты, вакцинированные живой вакциной в течение 30 дней до введения первой дозы или планирующие вакцинацию живой вакциной в течение периода исследования.
16. Получал сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 (CYP3A4) или получал ингибиторы BCRP в течение 2 недель до первой дозы.
17. Субъекты, получившие химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию в течение 4 недель; или которые получали какой-либо низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, противоопухолевую гормональную терапию, системный иммуностимулятор или терапию традиционными китайскими лекарствами, одобренными для противоопухолевого лечения, и т. д. в течение 2 недель до первой дозы.
18. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
19. Субъекты с заболеванием, требующим системной терапии кортикостероидами (преднизолон или эквивалентная доза аналогичных препаратов в дозе > 10 мг/сут) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы.
20. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию в исследовании исследуемого агента или участвовал и получал исследуемую терапию в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после первой дозы.
21. Перед первой дозой состояние субъекта быстро ухудшается.
22. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами.
23. Исследователь рассматривает другие ситуации, которые могут помешать оценке исследуемого вмешательства или безопасности субъектов, а также интерпретации результатов исследования.