Glofitamab kombiniert mit Lenalidomid bei Hochrisikopatienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom

Einschlusskriterien:

• • Unterzeichnete Einverständniserklärungen

  • Alter: >= 18 bis 80 Jahre
  • Eastern Cooperative Oncology Group =< 2
  • Diagnose von MCL durch histologische Beurteilung bestätigt
  • Zuvor mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie für Mantelzell-Lymphom behandelt.
  • Vorherige Therapie hat einen BTK-Inhibitor eingeschlossen, einschließlich Ibrutinib, Zanubrutinib, Obrutinib, Acalabrutinib und verschiedene BTKi in klinischen Studien. BTKi-Exposition ist erforderlich, was BTKi-Versagen oder -Unverträglichkeit einschließt. BTKi-Versagen ist definiert als Krankheitsprogression während der BTKi-Therapie oder Patienten haben nach Abschluss der BTK-Inhibitor-Therapie eine Progression oder ein Rezidiv erlebt

  • Mindestens ein Hochrisikomerkmal gemäß Klassifizierung:

    • Blastoide/pleomorphe Varianten ✓ Ki67 ≥50% ✓ TP53-Mutation oder -Deletion
    • Massive Erkrankung (definiert als jede Läsion ≥7,5 cm im Screening-Computertomographie [CT]-Scan)
    • Patienten, die mit ihrer Erstlinientherapie keine CR erreichten
    • Frühe Krankheitsprogression (POD24) ✓ Patienten mit Rezidiv und refraktärer Behandlung über 3 Linien hinaus
  • Messbare Läsionen in der Querschnittsbildgebung dokumentiert durch diagnostische Bildgebung (MRT, CT oder PET-CT), (GTD)≥1,5 cm
  • Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin =< 3 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN) (außer bei Morbus Gilbert), Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 5,0 x ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 5,0 x ULN

Ausschlusskriterien:

• • Bereits in andere laufende interventionelle oder nicht-interventionelle R/R MCL klinische Studien eingeschlossen;

  • Derzeit immunsuppressive Behandlung für andere Erkrankungen erhaltend;
  • Vorherige Behandlung mit Lenalidomid;
  • Kombiniert mit anderen malignen Tumoren innerhalb von 3 Jahren;
  • Der Forscher bestimmt, dass sie nicht geeignet sind, an dieser Studie teilzunehmen;
  • Schwere psychische oder neurologische Störungen, die die Einwilligungsfähigkeit und/oder die Erfassung oder Beobachtung von Nebenwirkungen beeinträchtigen;
  • Eine Vorgeschichte von schweren oder ausgedehnten kardiovaskulären Erkrankungen, wie New York Heart Association Klasse III oder Grad IV Herzerkrankung oder objektive Bewertung, Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Zyklus;
  • Kürzliche größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des ersten Zyklus);
  • Aktive Autoimmunerkrankungen mit schlechter Behandlungskontrolle;
  • Jede aktive Infektion, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, einschließlich bakterieller, pilzlicher und verschiedener Virusinfektionen, trat innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Tag von Zyklus 1 auf;
  • Positiver SARS-CoV-2 PCR-Test innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
  • Positive Testergebnisse für chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Serologie) Teilnehmer mit okkulter oder vorheriger Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper und negativem HBsAg) können eingeschlossen werden, wenn Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA zum Zeitpunkt des Screenings nicht nachweisbar ist. Solche Teilnehmer müssen bereit sein, HBV-DNA-Tests am Tag 1 jedes Zyklus und alle 3 Monate für mindestens 12 Monate nach dem letzten Zyklus der Studiabehandlung und angemessene antivirale Therapie wie angezeigt durchzuführen.
  • Positive Testergebnisse für Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-Serologie-Testung) Teilnehmer mit positivem HCV-Antikörper sind nur dann berechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für HCV-RNA negativ ist.
  • Eine Vorgeschichte von schweren tiefen Venenthrombose-Ereignissen oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten
  • Patienten-Nachbeobachtung war nicht möglich.