Glofitamab in combinazione con lenalidomide in pazienti ad alto rischio con linfoma mantellare recidivato o refrattario

Criteri di inclusione:

• • Moduli di consenso informato firmati

  • Età: >= 18 a 80 anni
  • Eastern Cooperative Oncology Group =≤ 2
  • Diagnosi di MCL stabilita tramite valutazione istologica
  • Trattamento precedente con almeno una linea di terapia sistemica per linfoma mantellare.
  • La terapia precedente ha incluso un inibitore di BTK, tra cui ibrutinib, zanubrutinib, obrutinib, acalabrutinib e vari BTKi in studi clinici. L'esposizione a BTKi è richiesta, che includa fallimento o intolleranza a BTKi. Il fallimento di BTKi è definito come progressione della malattia durante la terapia con BTKi o pazienti che hanno progredito o recidivato dopo aver completato la terapia con inibitore di BTK

  • Almeno una caratteristica ad alto rischio come classificata:

    • Varianti blastoidi/pleomorfiche ✓ Ki67 ≥50% ✓ Mutazione o delezione di TP53
    • Malattia voluminosa (definita come qualsiasi lesione ≥7,5 cm sulla tomografia computerizzata [TC] di screening）
    • Pazienti che non hanno raggiunto una RC con il loro trattamento di prima linea
    • progressione precoce della malattia (POD24) ✓ pazienti con recidiva e trattamento refrattario oltre 3 linee
  • Lesioni misurabili su imaging trasversale documentate da imaging diagnostico (MRI, TC o PET-CT), (GTD)≥1,5 cm
  • Funzione epatica adeguata: Bilirubina totale =≤ 3 volte il limite superiore del normale (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert), Aspartato aminotransferasi (AST) =≤ 5,0 x ULN, Alanina aminotransferasi (ALT) =≤ 5,0 x ULN

Criteri di esclusione:

• • Già arruolati in altri studi clinici R/R MCL interventistici o non interventistici in corso;

  • Attualmente in trattamento immunosoppressivo per altre malattie;
  • Trattamento precedente con lenalidomide;
  • Combinato con altri tumori maligni entro 3 anni;
  • Il ricercatore determina che non sono idonei a partecipare a questo studio;
  • Gravi disturbi mentali o neurologici che influenzano il consenso informato e/o l'espressione o l'osservazione delle reazioni avverse;
  • Avere una storia di malattie cardiovascolari maggiori o estese, come malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association o valutazione obiettiva, infarto miocardico, aritmia instabile o angina instabile entro 6 mesi prima del primo ciclo;
  • Intervento chirurgico maggiore recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del primo ciclo);
  • Malattie autoimmuni attive con scarso controllo del trattamento;
  • Qualsiasi infezione attiva che possa influenzare la sicurezza del partecipante, comprese infezioni batteriche, fungine e varie infezioni virali, si è verificata entro 7 giorni prima del primo giorno del ciclo 1;
  • Test PCR SARS-CoV-2 positivo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Risultati positivi del test per infezione cronica da epatite B (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) I partecipanti con infezione da epatite B occulta o precedente (definita come anticorpo totale del core dell'epatite B positivo e HBsAg negativo) possono essere inclusi se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) è non rilevabile al momento dello screening. Tali partecipanti devono essere disposti a sottoporsi al test del DNA dell'HBV il giorno 1 di ogni ciclo e ogni 3 mesi per almeno 12 mesi dopo il ciclo finale del trattamento dello studio e alla terapia antivirale appropriata come indicato.
  • Risultati positivi del test per epatite C (test sierologico per anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]) I partecipanti positivi per anticorpi HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per RNA HCV.
  • Una storia di grave evento di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi
  • Il follow-up del paziente non era possibile.