Estudio de fase I de dosis creciente para evaluar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AR09

Criterios de inclusión:

• Hombres/mujeres entre 18 y 50 años de edad, inclusive;
• Índice de masa corporal 18 a 30 kg/m2, inclusive.
• Todas las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina al inicio del estudio. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o que utilicen un método anticonceptivo aceptable. Las técnicas de esterilización quirúrgica aceptables son la histerectomía, la ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 meses antes de la dosificación y la ovariectomía bilateral con cirugía al menos 2 meses antes de la dosificación. Los métodos anticonceptivos aceptables son un dispositivo intrauterino, implante anticonceptivo, anticonceptivo oral (dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 12 semanas antes de la dosificación), una pareja vasectomizada y un método de doble barrera (preservativo + espermicida / diafragma + espermicida ).
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación;
• Historial de cualquier enfermedad crónica o evidencia de enfermedad orgánica o psiquiátrica significativa en el historial médico o examen físico que, en opinión del Investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo para el sujeto;
• Antecedentes de cualquier afección pulmonar clínicamente significativa, en los últimos 2 años que haya requerido ingreso en el hospital;
• Espirometría volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y relación de capacidad vital forzada (FVC) inferior al 70%;
• Si es mujer, embarazada o lactando;
• Enfermedad o anomalía clínicamente significativa en el examen físico o ECG, incluida la medición del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón (intervalo QTc) >440 mseg, en la detección o antes de la dosis ECG de 12 derivaciones;
• Frecuencia cardíaca en reposo mientras está despierto < 45 o > 90 lat/m;
• Valor(es) de laboratorio fuera del rango de referencia de laboratorio considerado clínicamente significativo (química clínica, hematología, coagulación, ACTH, análisis de orina o prueba de embarazo).
• Presencia de diabetes tipo I o tipo II;
• Antecedentes de una reacción alérgica grave a cualquier medicamento o alergias a múltiples alimentos/medicamentos;
• Sujetos con un diagnóstico formal de apnea obstructiva del sueño o con una puntuación >3 en el cuestionario STOP-Bang (ver Apéndice 4);
• Reporte de uso crónico (uso regular por más de 1 mes) de medicamentos de cualquier tipo (excepto anticonceptivos como se describe en los criterios de inclusión), a menos que sea aprobado por el Patrocinador;
• Uso informado de cualquier medicamento con receta dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, cualquier medicamento sin receta o vitamina dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, cualquier inductor enzimático conocido, inhibidor de enzimas u otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, o informado exposición crónica a inductores de enzimas como solventes de pintura o pesticidas dentro de los 30 días posteriores a la dosificación, a menos que lo apruebe el Patrocinador; se permitirá el anticonceptivo hormonal si el sujeto lo ha estado usando durante al menos 12 semanas antes de la dosificación;
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas en los últimos dos años, o consumo de alcohol promedio informado actual > dos bebidas alcohólicas por día (p. ej., más de 24 onzas de cerveza, 10 onzas de vino o 3 onzas de licor fuerte) ;
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de 1 año del ingreso al estudio;
• Consumo promedio de ≥ 6 bebidas que contienen cafeína por día;
• Consumo de alcohol dentro de las 72 horas previas a la dosificación, o prueba cualitativa de detección de drogas o cotinina en orina, o prueba oral positiva para la presencia de alcohol;
• Consumo de suplementos herbales, toronja o jugo de toronja dentro de los 14 días antes de la dosificación;
• Donación de sangre de aproximadamente 400 ml o más dentro de las 4 semanas o donación de plasma dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación;
• Recibió un producto en investigación dentro de los 30 días de la primera dosis en este estudio.