Фаза I исследования повышения дозы для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики AR09

Критерии включения:

• Мужчины/женщины от 18 до 50 лет включительно;
• Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно.
• Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на бета-человеческий хорионический гонадотропин в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность по моче на исходном уровне. Субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе, либо хирургически бесплодны, либо использовать приемлемый метод контрацепции. Приемлемыми методами хирургической стерилизации являются гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством не менее чем за 6 месяцев до введения дозы и двусторонняя овариэктомия с хирургическим вмешательством не менее чем за 2 месяца до введения дозы. Приемлемыми методами контрацепции являются внутриматочная спираль, противозачаточный имплантат, оральные контрацептивы (стабильная доза одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение не менее 12 недель до дозирования), вазэктомия партнера и метод двойного барьера (презерватив + спермицид/диафрагма + спермицид). ).
• Готовность и возможность дать добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Острое заболевание в течение 2 недель до дозирования;
• Любое хроническое заболевание в анамнезе или признаки значительного органического или психического заболевания в анамнезе или медицинском осмотре, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или представлять риск для субъекта;
• Любые клинически значимые заболевания легких в анамнезе за последние 2 года, требующие госпитализации;
• Спирометрия объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и коэффициент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) менее 70%;
• Если женщина, беременная или кормящая грудью;
• Клинически значимое заболевание или аномалия при физикальном обследовании или ЭКГ, включая измерение времени между началом зубца Q и окончанием зубца Т в электрическом цикле сердца (интервал QTc)> 440 мс, при скрининге или до введения дозы ЭКГ в 12 отведениях;
• ЧСС в покое во время бодрствования < 45 или > 90 уд/мин;
• Лабораторные значения, выходящие за пределы лабораторного референтного диапазона, считаются клинически значимыми (клиническая химия, гематология, коагуляция, АКТГ, анализ мочи или тест на беременность).
• Наличие сахарного диабета I или II типа;
• Наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции на какой-либо препарат или множественной пищевой/лекарственной аллергии;
• Субъекты с формальным диагнозом обструктивного апноэ сна или с оценкой >3 по опроснику STOP-Bang (см. Приложение 4);
• Сообщается о хроническом (регулярном использовании в течение > 1 месяца) приеме любых лекарств (кроме противозачаточных средств, как описано в критериях включения), если это не одобрено Спонсором;
• Сообщается об использовании любого рецептурного препарата в течение 14 дней до дозирования, любого безрецептурного препарата или витамина в течение 7 дней до дозирования, любого известного индуктора ферментов, ингибитора ферментов или другого исследуемого препарата в течение 30 дней до дозирования или сообщалось хроническое воздействие индукторов ферментов, таких как растворители для красок или пестициды, в течение 30 дней после введения дозы, если только это не одобрено Спонсором; гормональные контрацептивы будут разрешены, если субъект использовал их в течение как минимум 12 недель до дозирования;
• Злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками в анамнезе в течение последних двух лет или текущее среднее потребление алкоголя > двух порций алкоголя в день (например, более 24 унций пива, 10 унций вина или 3 унции крепких напитков) ;
• Регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 1 года после начала исследования;
• Среднее потребление ≥ 6 напитков, содержащих кофеин, в день;
• Употребление алкоголя в течение 72 часов до дозирования, или положительный качественный анализ мочи на наркотики или котинин, или положительный оральный тест на наличие алкоголя;
• Употребление травяных добавок, грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 14 дней до приема препарата;
• Донорство крови приблизительно 400 мл или более в течение 4 недель или донорство плазмы в течение 2 недель до дозирования;
• Получил исследуемый продукт в течение 30 дней после первой дозы в этом исследовании.