Fase I onderzoek met stijgende dosis om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AR09 te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Mannen/vrouwen van 18 tot en met 50 jaar;
• Body mass index 18 tot en met 30 kg/m2.
• Alle vrouwtjes moeten een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine-testresultaat hebben bij de screening en een negatief urine-zwangerschapstestresultaat bij baseline. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken. Aanvaardbare chirurgische sterilisatietechnieken zijn hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders met een operatie minstens 6 maanden vóór de toediening en bilaterale ovariëctomie met een operatie minstens 2 maanden vóór de toediening. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn een spiraaltje, anticonceptie-implantaat, oraal anticonceptivum (stabiele dosis van hetzelfde hormonaal anticonceptivum gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan toediening), een gesteriliseerde partner en een methode met dubbele barrière (condoom + zaaddodend middel / pessarium + zaaddodend middel). ).
• Bereid en in staat om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan dosering;
• Geschiedenis van een chronische ziekte of bewijs van significante organische of psychiatrische ziekte op medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten zou verwarren of een risico voor de proefpersoon zou vormen;
• Geschiedenis van klinisch significante longaandoeningen, in de afgelopen 2 jaar waarvoor opname in het ziekenhuis nodig was;
• Spirometrie geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio van minder dan 70%;
• Indien vrouwelijk, zwanger of lacterend;
• Klinisch significante ziekte of afwijking bij lichamelijk onderzoek of ECG, inclusief meting van de tijd tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf in de elektrische cyclus van het hart (QTc-interval) >440 msec, bij screening of pre-dosis 12-afleidingen ECG;
• Rusthartslag terwijl wakker < 45 of > 90 b/m;
• Laboratoriumwaarde(n) buiten het laboratoriumreferentiebereik dat als klinisch significant wordt beschouwd (klinische chemie, hematologie, coagulatie, ACTH, urineonderzoek of zwangerschapstest).
• Aanwezigheid van diabetes type I of type II;
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie op een geneesmiddel of meerdere voedsel-/geneesmiddelenallergieën;
• Proefpersonen met een formele diagnose obstructieve slaapapneu of met een score van >3 op de STOP-Bang-vragenlijst (zie bijlage 4);
• Gerapporteerd chronisch (regelmatig gebruik gedurende >1 maand) gebruik van medicatie van welke aard dan ook (behalve voorbehoedsmiddelen zoals beschreven in de opnamecriteria), tenzij goedgekeurd door de Sponsor;
• Gerapporteerd gebruik van een voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, een vrij verkrijgbaar geneesmiddel of vitamine binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, een bekende enzyminductor, enzymremmer of ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering, of gemeld chronische blootstelling aan enzyminductoren zoals verfoplosmiddelen of pesticiden binnen 30 dagen na dosering, tenzij goedgekeurd door de Sponsor; hormonaal anticonceptiemiddel is toegestaan ​​als de proefpersoon het gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de dosering heeft gebruikt;
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar, of de huidige gerapporteerde gemiddelde alcoholinname > twee alcoholische dranken per dag (bijv. meer dan 24 oz bier, 10 oz wijn of 3 oz sterke drank) ;
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 1 jaar na aanvang van de studie;
• Gemiddeld verbruik van ≥ 6 cafeïnehoudende dranken per dag;
• Consumptie van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering, of een positieve kwalitatieve urinedrug- of cotininescreening, of een positieve orale screening op de aanwezigheid van alcohol;
• Consumptie van kruidensupplementen, pompelmoes of pompelmoessap binnen 14 dagen voor inname;
• Bloeddonatie van ongeveer 400 ml of meer binnen 4 weken of plasmadonatie binnen 2 weken voorafgaand aan toediening;
• Kreeg een onderzoeksproduct binnen 30 dagen na de eerste dosis in deze studie.