评估 AR09 的耐受性、安全性、药代动力学和药效学的 I 期递增剂量研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 50 岁之间的男性/女性；
• 体重指数 18 至 30 kg/m2，包括在内。
• 所有女性在筛选时必须具有阴性血清 β 人绒毛膜促性腺激素检测结果，并且在基线时必须具有阴性尿妊娠试验结果。 女性受试者必须是绝经后、手术绝育或使用可接受的避孕方法。 可接受的手术绝育技术是子宫切除术、双侧输卵管结扎术和至少在给药前 6 个月进行的手术以及双侧卵巢切除术和在给药前至少 2 个月进行的手术。 可接受的避孕方法是宫内节育器、避孕植入物、口服避孕药（给药前至少 12 周稳定剂量的相同激素避孕产品）、输精管结扎术的伴侣和双屏障方法（避孕套 + 杀精子剂/隔膜 + 杀精子剂).
• 愿意并能够提供自愿的书面知情同意书。

排除标准：

• 给药前 2 周内患急性病；
• 任何慢性病史或病史或体格检查中显着器质性或精神疾病的证据，研究者认为这些疾病会混淆研究结果或给受试者带来风险；
• 在过去 2 年内需要入院的任何具有临床意义的肺部疾病史；
• 肺量计第一秒用力呼气容积（FEV1）与用力肺活量（FVC）比值小于70%；
• 如果是女性，怀孕或哺乳期；
• 临床上显着的疾病或身体检查异常，或心电图，包括测量心脏电周期中 Q 波开始和 T 波结束之间的时间（QTc 间期）>440 毫秒，筛选或给药前12 导联心电图；
• 清醒时的静息心率 < 45 或 > 90 b/m；
• 超出实验室参考范围的实验室值被认为具有临床意义（临床化学、血液学、凝血、促肾上腺皮质激素、尿液分析或妊娠试验）。
• 存在 I 型或 II 型糖尿病；
• 对任何药物或多种食物/药物过敏的严重过敏反应史；
• 正式诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停或 STOP-Bang 问卷得分 >3 的受试者（见附录 4）；
• 除非申办方批准，否则已报告长期（经常使用 > 1 个月）使用任何类型的药物（纳入标准中描述的避孕药除外）；
• 在给药前 14 天内报告使用任何处方药，在给药前 7 天内报告使用任何非处方药或维生素，在给药前 30 天内报告使用任何已知的酶诱导剂、酶抑制剂或其他研究药物，或报告给药后 30 天内长期接触酶诱导剂，如油漆溶剂或杀虫剂，除非申办方批准；如果受试者在给药前已使用激素避孕药至少 12 周，则允许使用激素避孕药；
• 过去两年内有酒精或非法药物滥用史，或目前报告的平均酒精摄入量 > 每天两次酒精饮料（例如，超过 24 盎司啤酒、10 盎司葡萄酒或 3 盎司烈酒） ;
• 进入研究后 1 年内经常使用烟草或含尼古丁的产品；
• 平均每天饮用≥6种含咖啡因的饮料；
• 给药前 72 小时内饮酒，或尿液药物定性或可替宁筛查阳性，或酒精存在的口腔筛查阳性；
• 给药前 14 天内食用草药补充剂、葡萄柚或葡萄柚汁；
• 给药前 4 周内献血约 400 mL 或更多或 2 周内献血；
• 在本研究中首次给药后 30 天内接受了研究产品。