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Nuevos biomarcadores para la aspergilosis invasiva

2 de julio de 2024 actualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
El diagnóstico de la aspergilosis invasiva sigue siendo difícil y, a menudo, se basa en una combinación de características del paciente, hallazgos radiológicos y microbiológicos. Según los datos, el galactomanano (GM) es el único biomarcador disponible bien validado. Sin embargo, GM todavía tiene sus defectos. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevos biomarcadores complementarios. En este estudio, dos de esas pruebas, bis(metiltio)gliotoxina (bmGT) y un dispositivo de flujo lateral, se validarán en una población hematológica y se compararán con GM.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El diagnóstico de aspergilosis invasiva a menudo es difícil de lograr con certeza, ya que requiere evidencia directa de crecimiento invasivo en el examen histopatológico. Se puede sospechar un diagnóstico probable en base a la evidencia clínica y micológica de la enfermedad, en presencia de un paciente susceptible. Las pautas de la EORTC-MSG ofrecen una base ampliamente aceptada para este diagnóstico. Según estas pautas, la evidencia micológica puede consistir en un cultivo positivo de aspergillus spp o en la detección de galactomanano (GM) en una muestra corporal relevante. GM es una parte del moho Aspergillus y se puede detectar utilizando un ensayo de microplaca sándwich inmunoenzimático disponible comercialmente. Sin embargo, como la mayoría de los biomarcadores, el galactomanano está lejos de ser un biomarcador perfecto. Se sabe que varios antibióticos betalactámicos causan falsos positivos y se ha informado que la terapia antimoho reduce significativamente la sensibilidad[1]. Por lo tanto, serían beneficiosos biomarcadores adicionales que pudieran eludir estos problemas.

Un nuevo objetivo potencial es la gliotoxina (GT), un metabolito secundario de varios hongos, el más importante clínicamente de los cuales es Aspergillus[2]. GT se libera durante el crecimiento invasivo y, por lo tanto, puede usarse como biomarcador de enfermedades fúngicas invasivas por hongos productores de GT. Sin embargo, los glóbulos rojos eliminan rápidamente la GT de la circulación, lo que la convierte en un marcador poco fiable[3]. Un producto de degradación de la GT, la bis(metiltio)gliotoxina (bmGT), parece ser más estable ya que no es captado por los glóbulos rojos. La bmGT sérica o la bmGT en líquido de lavado broncoalveolar (BAL) ya se ha demostrado en pequeños estudios como un marcador potencial de aspergilosis invasiva, especialmente cuando se usa en combinación con GM[3-5].

Recientemente, se ha puesto a disposición otra prueba altamente específica, basada en la detección de una glicoproteína extracelular secretada durante el crecimiento de especies de Aspergillus, utilizando un anticuerpo monoclonal (JF5) en un dispositivo inmunocromatográfico de flujo lateral (LFD)[6,7]. Esta prueba permite una prueba rápida (<15 minutos) usando un dispositivo disponible comercialmente.

En este estudio, tanto la LFD como la bmGT se caracterizarán y validarán en una población hematológica y se compararán con GM.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

226

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospitals Leuven

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 16 años al inicio del estudio
  • Uno de los siguientes diagnósticos:
  • AML/MDS de novo, refractario o recidivante que recibe quimioterapia intensiva
  • LLA/linfoma linfoblástico T de novo, refractario o recidivante que recibe quimioterapia intensiva
  • Anemia aplásica que requiere terapia ATG
  • Cualquier paciente ingresado para trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente

Criterio de exclusión:

  • AML o ALL más allá de los criterios de inclusión especificados
  • Tratamiento dirigido para aspergilosis invasiva posible, probable o comprobada, en el momento de la selección, o con finalización del tratamiento < 6 semanas en el momento de la selección, o sin respuesta completa de acuerdo con los criterios de la EORTC/MSG, o respuesta completa lograda < 6 semanas en el momento de la selección .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte total
Muestra de sangre dos veces por semana y en cada visita ambulatoria

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Precisión diagnóstica de la bmGT sérica
Periodo de tiempo: 2 semanas
Determinar la precisión diagnóstica (especificidad, valores predictivos de sensibilidad, precisión y otros valores diagnósticos clave) de la bmGT sérica en el diagnóstico de aspergilosis invasiva, utilizando los criterios revisados ​​de la EORTC como estándar de oro.
2 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Precisión diagnóstica de una combinación de suero bmGT y suero GM
Periodo de tiempo: 2 semanas
Determinar la precisión diagnóstica de una combinación de suero GM y suero bmGT en el diagnóstico de aspergilosis invasiva.
2 semanas
Valor pronóstico de la bmGT sérica
Periodo de tiempo: 6 semanas
Determinar el valor pronóstico (respuesta a la terapia/mortalidad) de los niveles séricos iniciales de bmGT.
6 semanas
Valor pronóstico de la cinética de la bmGT sérica
Periodo de tiempo: 6 semanas
Evaluar la cinética de la bmGT sérica como marcador sustituto de la respuesta terapéutica.
6 semanas
Influencia renal y hepática en bmGT
Periodo de tiempo: 2 semanas
Evaluar el impacto de la función renal y hepática en los niveles iniciales de bmGT y la cinética de bmGT.
2 semanas
Comparar bmGT-HPTLC con bmGT-LC/MS
Periodo de tiempo: Mismo día
Compare los niveles de bmGT medidos por HPTLC con los niveles medidos por nuestro propio método cromatográfico desarrollado internamente.
Mismo día
Precisión diagnóstica de BAL bmGT
Periodo de tiempo: 2 semanas
Determinar la precisión diagnóstica de bmGT en BAL en el diagnóstico de aspergilosis invasiva.
2 semanas
Precisión diagnóstica de LFD
Periodo de tiempo: 2 semanas
Determinar la precisión diagnóstica del dispositivo de flujo lateral (LFD) en BAL y suero en el diagnóstico de aspergilosis invasiva.
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S59863

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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