Nuovi biomarcatori per l'aspergillosi invasiva

La diagnosi di aspergillosi invasiva è spesso difficile da raggiungere con certezza, in quanto ciò richiede una prova diretta della crescita invasiva all'esame istopatologico. Una diagnosi probabile può essere sospettata sulla base dell'evidenza sia clinica che micologica della malattia, in presenza di un paziente suscettibile. Le linee guida EORTC-MSG offrono una base ampiamente accettata per questa diagnosi. In base a queste linee guida, l'evidenza micologica può consistere in una coltura positiva di aspergillus spp o nel rilevamento di galattomannano (GM) in un campione corporeo rilevante. Il GM è una parte della muffa Aspergillus e può essere rilevato utilizzando un test su micropiastra sandwich immunoenzimatico disponibile in commercio. Tuttavia, come la maggior parte dei biomarcatori, il galattomannano è ben lungi dall'essere un perfetto biomarcatore. È noto che diversi antibiotici beta-lattamici causano falsi positivi ed è stato riportato che la terapia antimuffa riduce significativamente la sensibilità[1]. Ulteriori biomarcatori che potrebbero aggirare questi problemi sarebbero quindi utili.

Un potenziale nuovo bersaglio è la gliotossina (GT), un metabolita secondario di diversi funghi, il più clinicamente importante dei quali è l'Aspergillus[2]. La GT viene rilasciata durante la crescita invasiva e può quindi essere utilizzata come biomarcatore della malattia fungina invasiva da parte dei funghi produttori di GT. Tuttavia, GT viene rapidamente rimosso dai globuli rossi dalla circolazione, rendendolo un marcatore inaffidabile[3]. Un prodotto di degradazione della GT, la bis(metiltio)gliotossina (bmGT), sembra essere più stabile in quanto non viene assorbito dai globuli rossi. In piccoli studi è già stato dimostrato che il siero bmGT o bmGT nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL) è un potenziale marker di aspergillosi invasiva, specialmente se usato in combinazione con GM[3-5].

Recentemente è diventato disponibile un altro test altamente specifico, basato sul rilevamento di una glicoproteina extracellulare secreta durante la crescita delle specie di Aspergillus, utilizzando un anticorpo monoclonale (JF5) in un dispositivo immunocromatografico a flusso laterale (LFD)[6,7]. Questo test consente test rapidi (<15 minuti) utilizzando un dispositivo disponibile in commercio.

In questo studio, sia l'LFD che il bmGT saranno caratterizzati e validati in una popolazione ematologica e confrontati con GM.