Mecanismo(s) subyacente(s) a los efectos cardiovasculares de la inhibición de ARB/NEP - Objetivo 2

Criterios de inclusión:

1. Pacientes estables con FE reducida

   1. FE menor o igual al 40% (confirmado por ecocardiograma dentro de los últimos seis meses), y
   2. antecedentes de síntomas de IC de clase I, II o III de la New York Heart Association
   3. síntomas clínicos estables que incluyen ausencia de hospitalizaciones durante los últimos seis meses
   4. tratamiento con una dosis estable de un IECA o ARB y con un bloqueador beta (a menos que esté contraindicado o no se tolere) durante al menos cuatro semanas
   5. tratamiento con una dosis estable de un antagonista de MR durante al menos cuatro semanas, a menos que no sea posible debido a la función renal o al potasio sérico.

2. Para sujetos femeninos, se deben cumplir las siguientes condiciones:

   1. estado posmenopáusico durante al menos un año, o
   2. estado de esterilización posquirúrgica

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio, medicamentos de clases químicas similares, ACEi, ARB o NEPi, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los medicamentos del estudio.
2. Historia de angioedema
3. Antecedentes de pancreatitis o lesiones pancreáticas conocidas
4. Antecedentes de IC descompensada en los últimos seis meses (exacerbación de IC crónica manifestada por signos y síntomas que requirieron terapia intravenosa u hospitalización)
5. Antecedentes de trasplante cardíaco o en lista de trasplantes o con dispositivo de asistencia ventricular izquierda
6. Hipotensión sintomática y/o PAS <100 mmHg en la selección o <90 mmHg durante el estudio
7. Potasio sérico >5,2 mmol/l en la selección o >5,4 mmol/l durante el estudio
8. Síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca, carotídea u otra cirugía cardiovascular importante, intervención coronaria percutánea o angioplastia carotídea dentro de los seis meses anteriores a la selección
9. Enfermedad de la arteria coronaria o carótida que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea dentro de los seis meses posteriores a la selección
10. Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones o ataque isquémico transitorio dentro de los seis meses.
11. Antecedentes de arritmia ventricular con episodios sincopales
12. Bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos
13. Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto insuficiencia mitral secundaria a dilatación del VI
14. Presencia de otras lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo, incluidas estenosis aórtica y subaórtica
15. Diabetes tipo 1
16. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (T2DM), definida como HgbA1c >9%
17. Hematocrito <35%

18. Deterioro de la función renal (eGFR de <30mL/min/1.73 m2) según lo determinado por la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de cuatro variables, donde la creatinina sérica (Scr) se expresa en mg/dL y la edad en años:

    FGe (ml/min/1,73 m2) = 175 • Scr-1.154 • edad-0.203 • (1,212 si es negro) • (0,742 si es mujer)

19. Uso de terapia de reemplazo hormonal
20. Lactancia y embarazo
21. Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
22. Antecedentes de neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanoma
23. Diagnóstico de asma que requiere el uso de un agonista beta inhalado más de una vez por semana
24. Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
25. Deterioro de la función hepática [aspartato amino transaminasa (AST) y/o alanina amino transaminasa (ALT) >3.0 x límite superior del rango normal]
26. Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, como la artritis tratada con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
27. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos en el último año
28. Tratamiento con sales de litio
29. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
30. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
31. Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
32. Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio