Ensayo de fase II/III de CCRT con o sin JP001 para GBM recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con un caso recién diagnosticado histológicamente probado de GBM (grado IV de la OMS) y sin tratamiento previo (quimioterapia y radioterapia) para GBM. El diagnóstico debe realizarse mediante biopsia estereotáctica o escisión quirúrgica, ya sea parcial o completa, dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1.
2. La clase de RPA del sujeto es clase III, IV o V.
3. Los sujetos con biopsia estereotáctica o cirugía cerebral deben ser aptos para o serán programados para CCRT seguido de tratamiento con temozolomida, el tratamiento estándar recomendado por los institutos y que cumplió con la pauta de reembolso de la Administración Nacional de Seguros de Salud.
4. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la infección posoperatoria y otras complicaciones antes de la Visita 1. El tratamiento del estudio debe realizarse > 3 semanas y ≤ 8 semanas después de la craneotomía. Se permite conservar el depósito de líquido ventricular o el tubo de derivación ventrículo-peritoneal.
5. Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro con contraste de diagnóstico después de la operación dentro de los 28 días anteriores a la Visita 2 (Día 1).
6. Estado funcional ECOG ≤ 3 en la Visita 1.
7. Edad de 20 a 80 años en la Visita 1.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas en la Visita 1.

9. CBC/diferencial obtenido en la visita 1, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L) o glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000 células/mm3 (3 x 109/L).
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 (100 x 109/L).
   3. Hemoglobina (Hgb o Hb) ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) es aceptable).

10. Función renal adecuada, como se define a continuación:

    una. Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de laboratorio en la visita 1.

11. Función hepática adecuada, como se define a continuación:

    1. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (34,20 umol/l) en la visita 1.
    2. ALT ≤ 3 veces el límite superior de laboratorio en la Visita 1.
    3. AST ≤ 3 veces el límite superior de laboratorio en la Visita 1.
12. Los sujetos pueden comprender y están dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio y han firmado el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas invasivas. Sin embargo, se pueden reclutar sujetos con otras neoplasias malignas invasivas que hayan estado libres de enfermedad durante más de 10 años o que no necesiten tratamientos contra el cáncer. Los sujetos con neoplasia maligna no invasiva, incluido el carcinoma in situ de mama, el cáncer de piel no melanomatoso y el carcinoma de cuello uterino in situ, pueden ser reclutados si no tienen enfermedad ni tratamiento durante más de 3 años o más.
2. Metástasis detectadas más allá de la bóveda craneal.

3. Sujetos con el siguiente historial:

   1. Irradiación cerebral o uso de temozolomida.
   2. Degeneración macular o retinopatía.
   3. Trasplante renal.
4. Los sujetos están recibiendo actualmente algún medicamento antirrechazo o sulfato de hidroxicloroquina para la artritis reumatoide.

5. Sujetos con comorbilidad severa y activa, definida de la siguiente manera:

   1. Enfermedad renal, hepática, pulmonar o cardiaca clínicamente activa.
   2. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en la Visita 1 y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
   3. Cualquier infección activa o infección no controlada en la Visita 1.
   4. Hallazgo anormal en la CXR con riesgos de infección y enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis.
6. Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos del fármaco del estudio en el feto en desarrollo o en el lactante.
7. QTc medio > 500 mseg (con corrección de Bazett), antecedentes de síndrome de QT largo familiar u otra anomalía significativa en el ECG observada en la Visita 1.
8. Reacciones de hipersensibilidad conocidas a temozolomida, dacarbazina (DTIC), hidroxicloroquina, 4-aminoquinolina, rapamune, sirolimus, rapamicina o sus análogos.
9. Las mujeres en edad fértil o los hombres que pueden engendrar un hijo que no están dispuestos a utilizar a. método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo.
10. Los sujetos participaron en otro estudio de agente de investigación en los últimos 30 días o planean hacerlo durante el período de estudio.
11. Los sujetos se consideran no elegibles para el estudio a juicio del investigador.
12. Sujetos con HBsAg positivo o anti-VHC positivo.