Phase-II/III-Studie mit CCRT mit oder ohne JP001 für neu diagnostiziertes GBM

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem neu diagnostiziertem Fall von GBM (WHO-Grad IV) und behandlungsnaiver (Chemotherapie und Strahlentherapie) für GBM. Die Diagnose muss durch stereotaktische Biopsie oder chirurgische Exzision gestellt werden, entweder teilweise oder vollständig innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
2. Die RPA-Klasse des Subjekts ist Klasse III, IV oder V.
3. Probanden mit stereotaktischer Biopsie oder Gehirnoperation müssen für eine CCRT geeignet sein oder geplant werden, gefolgt von einer Temozolomid-Behandlung, der Standardbehandlung, die von Instituten empfohlen wird und die Erstattungsrichtlinie der National Health Insurance Administration erfüllt.
4. Die Probanden müssen sich vor Besuch 1 von den Auswirkungen der Operation, postoperativen Infektionen und anderen Komplikationen erholt haben. Die Studienbehandlung muss > 3 Wochen und ≤ 8 Wochen nach der Kraniotomie durchgeführt werden. Ventrikuläres Flüssigkeitsreservoir oder Ventrikulo-Peritoneal-Shunt-Rohr darf behalten werden.
5. Eine diagnostische kontrastverstärkte MRT des Gehirns muss postoperativ innerhalb von 28 Tagen vor Visite 2 (Tag 1) durchgeführt werden.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 3 bei Besuch 1.
7. Alter von 20 bis 80 Jahren bei Besuch 1.
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen bei Besuch 1.

9. CBC/Differenzial erhalten bei Visite 1, mit adäquater Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3 (1,5 x 109/l) oder weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000 Zellen/mm3 (3 x 109/l).
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3 (100 x 109/l).
   3. Hämoglobin (Hgb oder Hb) ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) ist akzeptabel).

10. Angemessene Nierenfunktion, wie unten definiert:

    a. Kreatinin ≤ 1,5-facher oberer Laborgrenzwert bei Visite 1.

11. Angemessene Leberfunktion, wie unten definiert:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,20 umol/l) bei Besuch 1.
    2. ALT ≤ 3-facher oberer Laborgrenzwert bei Visite 1.
    3. AST ≤ 3-facher oberer Laborgrenzwert bei Visite 1.
12. Die Probanden sind in der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, und haben die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Andere invasive Malignität. Es können jedoch Patienten mit anderen invasiven Malignomen rekrutiert werden, die mindestens 10 Jahre krankheitsfrei waren und für die keine Notwendigkeit für Krebsbehandlungen erachtet wird. Probanden mit nicht-invasiver Malignität, einschließlich Karzinom in situ der Brust, nicht-melanomatösem Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ, können rekrutiert werden, wenn sie krankheitsfrei und behandlungsfrei für mehr als oder gleich 3 Jahre sind.
2. Metastasen jenseits der Schädeldecke entdeckt.

3. Fächer mit folgender Vorgeschichte:

   1. Gehirnbestrahlung oder Verwendung von Temozolomid.
   2. Makuladegeneration oder Retinopathie.
   3. Nierentransplantation.
4. Die Probanden erhalten derzeit Medikamente gegen Abstoßungsreaktionen oder Hydroxychloroquinsulfat gegen rheumatoide Arthritis.

5. Patienten mit schwerer und aktiver Komorbidität, definiert wie folgt:

   1. Klinisch aktive Nieren-, Leber-, Lungen- oder Herzerkrankung.
   2. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika bei Besuch 1 erfordert, und erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
   3. Jede aktive Infektion oder unkontrollierte Infektion bei Besuch 1.
   4. Abnormaler CXR-Befund mit Risiken einer Infektion und einer interstitiellen Lungenerkrankung/Pneumonitis.
6. Schwangere oder stillende Frauen, aufgrund möglicher Nebenwirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling.
7. Mittleres QTc > 500 ms (mit Bazett-Korrektur), familiäres Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder andere signifikante EKG-Anomalien, die bei Besuch 1 festgestellt wurden.
8. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf Temozolomid, Dacarbazin (DTIC), Hydroxychloroquin, 4-Aminochinolin, Rapamune, Sirolimus, Rapamycin oder deren Analoga.
9. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, das nicht bereit ist, a. medizinisch akzeptable Verhütungsmethode während der Studie.
10. Die Probanden haben in den letzten 30 Tagen an einer anderen Prüfsubstanzstudie teilgenommen oder planen dies während des Studienzeitraums.
11. Die Probanden gelten nach Beurteilung des Prüfarztes als nicht für die Studie geeignet.
12. Probanden mit positivem HBsAg oder positivem Anti-HCV.