Ensaio Fase II/III de CCRT com ou sem JP001 para GBM recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com caso recém-diagnosticado histologicamente comprovado de GBM (grau IV da OMS) e virgens de tratamento (quimioterapia e radioterapia) para GBM. O diagnóstico deve ser feito por biópsia estereotáxica ou excisão cirúrgica, parcial ou completa, dentro de 3 meses antes da Visita 1.
2. A classe de RPA do sujeito é classe III, IV ou V.
3. Indivíduos com biópsia estereotáxica ou cirurgia cerebral devem ser adequados ou serão agendados para CCRT seguido de tratamento com Temozolomida, o tratamento padrão recomendado pelos institutos e cumprido a diretriz de reembolso da National Health Insurance Administration.
4. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós-operatória e outras complicações antes da Visita 1. O tratamento do estudo deve ser realizado > 3 semanas e ≤ 8 semanas após a craniotomia. Reservatório de fluido ventricular ou tubo de derivação Ventriculo-Peritoneal é permitido manter.
5. Uma ressonância magnética do cérebro com contraste de diagnóstico deve ser realizada no pós-operatório dentro de 28 dias antes da visita 2 (dia 1).
6. Status de desempenho ECOG ≤ 3 na Visita 1.
7. Idade de 20 a 80 anos na Visita 1.
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas na Visita 1.

9. CBC/diferencial obtido na Visita 1, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3 (1,5 x 109/L) ou leucócitos (WBC) ≥ 3.000 células/mm3 (3 x 109/L).
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 (100 x 109/L).
   3. Hemoglobina (Hgb ou Hb) ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) é aceitável).

10. Função renal adequada, conforme definido abaixo:

    uma. Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do laboratório na Visita 1.

11. Função hepática adequada, conforme definido abaixo:

    1. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (34,20 umol/L) na Visita 1.
    2. ALT ≤ 3 vezes o limite superior do laboratório na Visita 1.
    3. AST ≤ 3 vezes o limite superior do laboratório na Visita 1.
12. Os sujeitos são capazes de entender e dispostos a cumprir os procedimentos do estudo e assinaram o formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Outra malignidade invasiva. No entanto, podem ser recrutados sujeitos com outra malignidade invasiva que estejam livres de doença há mais de 10 anos ou igual a 10 anos e considerados sem necessidade de tratamentos anticancerígenos. Indivíduos com malignidade não invasiva, incluindo carcinoma in situ da mama, câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero podem ser recrutados se livres de doença e sem tratamento por mais de 3 anos ou igual.
2. Metástases detectadas além da abóbada craniana.

3. Indivíduos com o seguinte histórico:

   1. Irradiação cerebral ou uso de Temozolomida.
   2. Degeneração macular ou retinopatia.
   3. Transplante renal.
4. Os indivíduos estão atualmente recebendo qualquer medicamento anti-rejeição ou sulfato de hidroxicloroquina para artrite reumatóide.

5. Indivíduos com comorbidade grave e ativa, definidos da seguinte forma:

   1. Doença renal, hepática, pulmonar ou cardíaca ativa clínica.
   2. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos na Visita 1 e síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
   3. Qualquer infecção ativa ou infecção descontrolada na Visita 1.
   4. Achado anormal de tomografia computadorizada com riscos de infecção e doença pulmonar intersticial/pneumonite.
6. Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento devido ao medicamento do estudo.
7. QTc médio > 500 mseg (com correção de Bazett), história de síndrome do QT longo familiar ou outra anormalidade significativa do ECG observada na visita 1.
8. Reações de hipersensibilidade conhecidas a Temozolomida, dacarbazina (DTIC), hidroxicloroquina, 4-aminoquinolina, rapamune, sirolimus, rapamicina ou seus análogos.
9. Mulheres com potencial para engravidar ou homens que podem ser pais de uma criança que não desejam usar a. método contraceptivo medicamente aceitável durante o ensaio.
10. Os sujeitos participaram de outro estudo de agente investigativo nos últimos 30 dias ou planejam fazê-lo durante o período do estudo.
11. Os indivíduos são considerados inelegíveis para o estudo conforme julgado pelo investigador.
12. Indivíduos com HBsAg positivo ou anti-HCV positivo.