Fas II/III-studie av CCRT med eller utan JP001 för nydiagnostiserat GBM

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bevisat nydiagnostiserade fall av GBM (WHO grad IV) och behandlingsnaiva (kemoterapi och strålbehandling) för GBM. Diagnos måste ställas genom stereotaktisk biopsi eller kirurgisk excision, antingen delvis eller fullständig inom 3 månader före besök 1.
2. Försökspersonens RPA-klass är klass III, IV eller V.
3. Patienter med stereotaktisk biopsi eller hjärnkirurgi måste vara lämpade för eller kommer att schemaläggas för CCRT följt av Temozolomide-behandling, standardbehandlingen som rekommenderas av instituten och som uppfyllde riktlinjerna för ersättning från National Health Insurance Administration.
4. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer före besök 1. Studiebehandling måste utföras > 3 veckor och ≤ 8 veckor efter kraniotomi. Ventrikulär vätskebehållare eller Ventriculo-Peritoneal shuntrör får behållas.
5. En diagnostisk kontrastförstärkt MRT av hjärnan måste utföras postoperativt inom 28 dagar före besök 2 (dag 1).
6. ECOG-prestandastatus ≤ 3 vid besök 1.
7. Ålder från 20 till 80 år vid besök 1.
8. Livslängd ≥ 12 veckor vid besök 1.

9. CBC/differential erhållen vid besök 1, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3 (1,5 x 109/L) eller vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000 celler/mm3 (3 x 109/L).
   2. Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3 (100 x 109/L).
   3. Hemoglobin (Hgb eller Hb) ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) är acceptabelt).

10. Tillräcklig njurfunktion, enligt definitionen nedan:

    a. Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre laboratoriegräns vid besök 1.

11. Adekvat leverfunktion, enligt definitionen nedan:

    1. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,20 umol/L) vid besök 1.
    2. ALT ≤ 3 gånger övre laboratoriegräns vid besök 1.
    3. AST ≤ 3 gånger övre laboratoriegräns vid besök 1.
12. Försökspersonerna kan förstå och är villiga att följa studieprocedurerna och har undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

1. Annan invasiv malignitet. Emellertid kan individer med annan invasiv malignitet som har varit sjukdomsfria mer än eller lika med 10 år och som inte anses behövas för cancerbehandlingar rekryteras. Patienter med icke-invasiv malignitet, inklusive cancer in situ i bröstet, icke-melanomatös hudcancer och livmoderhalscancer in situ kan rekryteras om de är sjukdomsfria och behandlingsfria mer än eller lika med 3 år.
2. Metastaser upptäckts bortom kranialvalvet.

3. Ämnen med följande historia:

   1. Hjärnbestrålning eller användning av temozolomid.
   2. Makuladegeneration eller retinopati.
   3. Njurtransplantation.
4. Försökspersoner får för närvarande någon medicin mot avstötning eller hydroxiklorokinsulfat för reumatoid artrit.

5. Patienter med allvarlig och aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

   1. Kliniskt aktiv njur-, lever-, lung- eller hjärtsjukdom.
   2. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid besök 1 och förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
   3. Eventuell aktiv infektion eller okontrollerad infektion vid besök 1.
   4. Onormalt CXR-fynd med risk för infektion och interstitiell lungsjukdom/pneumonit.
6. Gravida eller ammande kvinnor, på grund av möjliga negativa effekter på det utvecklande fostret eller spädbarnet från studieläkemedlet.
7. Medel QTc > 500 msek (med Bazetts korrigering), historia av familjärt långt QT-syndrom eller annan signifikant EKG-avvikelse noterad vid besök 1.
8. Kända överkänslighetsreaktioner mot temozolomid, dakarbazin (DTIC), hydroxiklorokin, 4-aminokinolin, rapamune, sirolimus, rapamycin eller deras analoger.
9. Kvinnor i fertil ålder eller män som kan bli far till ett barn som inte vill använda en. medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen.
10. Försökspersonerna har deltagit i en annan studie av substanser under de senaste 30 dagarna eller planerar att göra det under studieperioden.
11. Försökspersoner anses inte vara kvalificerade för studien enligt bedömningen av utredaren.
12. Försökspersoner med positivt HBsAg eller positivt anti-HCV.