Badanie fazy II/III CCRT z JP001 lub bez JP001 dla nowo zdiagnozowanego GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym przypadkiem GBM potwierdzonym histologicznie (stopień IV wg WHO) i nieleczeni (chemioterapia i radioterapia) z powodu GBM. Diagnozę należy postawić na podstawie biopsji stereotaktycznej lub chirurgicznego wycięcia, częściowego lub całkowitego, w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1.
2. Klasa RPA podmiotu to klasa III, IV lub V.
3. Pacjenci po biopsji stereotaktycznej lub operacji mózgu muszą kwalifikować się lub zostaną zakwalifikowani do CCRT, a następnie leczenia temozolomidem, standardowego leczenia zalecanego przez instytuty i spełniającego wytyczne dotyczące refundacji National Health Insurance Administration.
4. Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań przed Wizytą 1. Badane leczenie musi być przeprowadzone > 3 tygodnie i ≤ 8 tygodni po kraniotomii. Pozostawia się komorowy zbiornik płynu lub komorowo-otrzewnową rurkę przetaczającą.
5. Diagnostyczne MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym należy wykonać po operacji w ciągu 28 dni przed Wizytą 2 (Dzień 1).
6. Stan sprawności ECOG ≤ 3 podczas wizyty 1.
7. Wiek od 20 do 80 lat na Wizycie 1.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni podczas wizyty 1.

9. CBC/rozmaz uzyskany podczas wizyty 1, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego zdefiniowaną w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l) lub białych krwinek (WBC) ≥ 3000 komórek/mm3 (3 x 109/l).
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 (100 x 109/l).
   3. Hemoglobina (Hgb lub Hb) ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) (Uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) jest dopuszczalne).

10. Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:

    a. Kreatynina ≤ 1,5 razy górna granica laboratoryjna na wizycie 1.

11. Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    1. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (34,20 umol/l) podczas wizyty 1.
    2. ALT ≤ 3-krotność górnej granicy laboratoryjnej podczas wizyty 1.
    3. AST ≤ 3-krotność górnej granicy laboratoryjnej podczas wizyty 1.
12. Pacjenci są w stanie zrozumieć i są chętni do przestrzegania procedur badania oraz podpisali formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy. Jednak można rekrutować pacjentów z innym inwazyjnym nowotworem złośliwym, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej 10 lat i uznali, że nie ma potrzeby leczenia przeciwnowotworowego. Pacjenci z nieinwazyjnym nowotworem złośliwym, w tym rakiem in situ piersi, nieczerniakowym rakiem skóry i rakiem in situ szyjki macicy, mogą być rekrutowani, jeśli nie chorują i nie leczą się przez co najmniej 3 lata.
2. Wykryto przerzuty poza sklepieniem czaszki.

3. Przedmioty z następującą historią:

   1. Naświetlanie mózgu lub stosowanie temozolomidu.
   2. Zwyrodnienie plamki żółtej lub retinopatia.
   3. Przeszczep nerki.
4. Pacjenci otrzymują obecnie jakikolwiek lek przeciw odrzuceniu lub siarczan hydroksychlorochiny na reumatoidalne zapalenie stawów.

5. Pacjenci z ciężkimi i czynnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

   1. Klinicznie czynna choroba nerek, wątroby, płuc lub serca.
   2. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków na pierwszej wizycie i zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
   3. Jakakolwiek aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja podczas wizyty 1.
   4. Nieprawidłowy wynik CXR z ryzykiem infekcji i śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub niemowlę.
7. Średni odstęp QTc > 500 ms (z poprawką Bazetta), rodzinny zespół długiego odstępu QT w wywiadzie lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG odnotowane podczas wizyty 1.
8. Znane reakcje nadwrażliwości na temozolomid, dakarbazynę (DTIC), hydroksychlorochinę, 4-aminochinolinę, rapamunę, syrolimus, rapamycynę lub ich analogi.
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą używać a. medycznie akceptowalną metodą antykoncepcji podczas badania.
10. Osoby badane brały udział w innym badaniu agenta eksperymentalnego w ciągu ostatnich 30 dni lub planują to zrobić w okresie badania.
11. Uczestnicy są uznawani za niekwalifikujących się do badania według oceny badacza.
12. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub dodatnim wynikiem anty-HCV.