Фаза II/III испытания CCRT с JP001 или без него для впервые диагностированной глиобластомы

Критерии включения:

1. Субъекты с гистологически подтвержденным недавно диагностированным случаем ГБ (класс IV по ВОЗ) и ранее не получавшие лечения (химиотерапия и лучевая терапия) ГБМ. Диагноз должен быть поставлен с помощью стереотаксической биопсии или хирургического иссечения, частичного или полного, в течение 3 месяцев до визита 1.
2. Класс RPA субъекта - класс III, IV или V.
3. Субъекты со стереотаксической биопсией или хирургическим вмешательством на головном мозге должны быть готовы или будут назначены для CCRT с последующим лечением темозоломидом, стандартным лечением, рекомендованным институтами и выполняющим руководство по возмещению расходов Национального управления медицинского страхования.
4. Субъекты должны были оправиться от последствий хирургического вмешательства, послеоперационной инфекции и других осложнений до визита 1. Исследуемое лечение должно быть проведено через > 3 недели и ≤ 8 недель после краниотомии. Резервуар для желудочковой жидкости или вентрикуло-перитонеальную шунтирующую трубку можно сохранить.
5. Диагностическая МРТ головного мозга с контрастным усилением должна быть выполнена после операции в течение 28 дней до визита 2 (день 1).
6. Функциональный статус ECOG ≤ 3 на визите 1.
7. Возраст от 20 до 80 лет на момент визита 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на визите 1.

9. ОАК/дифференциальный анализ, полученный при визите 1, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мм3 (1,5 x 109/л) или лейкоцитов (WBC) ≥ 3000 клеток/мм3 (3 x 109/л).
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3 (100 x 109/л).
   3. Гемоглобин (Hgb или Hb) ≥ 10,0 г/дл (100 г/л) (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения гемоглобина ≥ 10,0 г/дл (100 г/л)).

10. Адекватная функция почек, как определено ниже:

    а. Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхнего лабораторного предела на визите 1.

11. Адекватная функция печени, как определено ниже:

    1. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (34,20 мкмоль/л) на визите 1.
    2. АЛТ ≤ 3 раза выше верхнего лабораторного предела на визите 1.
    3. АСТ ≤ 3 раза выше верхнего лабораторного предела на визите 1.
12. Субъекты могут понять и готовы соблюдать процедуры исследования и подписали форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Другие инвазивные злокачественные новообразования. Тем не менее, субъект с другим инвазивным злокачественным новообразованием, у которого не было признаков заболевания более или равно 10 годам и которые считали, что нет необходимости в противораковом лечении, могут быть набраны. Субъекты с неинвазивным злокачественным новообразованием, включая карциному молочной железы in situ, немеланоматозный рак кожи и карциному шейки матки in situ, могут быть набраны, если они не имеют признаков заболевания и не лечились более 3 лет.
2. Метастазы выявляются за пределами свода черепа.

3. Субъекты со следующей историей:

   1. Облучение головного мозга или использование темозоломида.
   2. Дегенерация желтого пятна или ретинопатия.
   3. Трансплантация почки.
4. Субъекты в настоящее время получают какое-либо лекарство против отторжения или сульфат гидроксихлорохина для лечения ревматоидного артрита.

5. Субъекты с тяжелой и активной сопутствующей патологией, определяемой следующим образом:

   1. Клинически активное заболевание почек, печени, легких или сердца.
   2. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков при первом посещении, и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
   3. Любая активная инфекция или неконтролируемая инфекция на визите 1.
   4. Аномальные результаты рентгенографии с риском инфекции и интерстициального заболевания легких/пневмонита.
6. Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца.
7. Среднее значение интервала QTc > 500 мс (с коррекцией Базетта), семейный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или другие значительные отклонения на ЭКГ, отмеченные при визите 1.
8. Известные реакции гиперчувствительности к темозоломиду, дакарбазину (DTIC), гидроксихлорохину, 4-аминохинолину, рапамуну, сиролимусу, рапамицину или их аналогам.
9. Женщины детородного возраста или мужчины, способные стать отцами ребенка, не желающего использовать a. приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования.
10. Субъекты участвовали в другом исследовании исследуемого агента за последние 30 дней или планируют сделать это в течение периода исследования.
11. Субъекты считаются неподходящими для исследования по мнению исследователя.
12. Субъекты с положительным HBsAg или положительным анти-HCV.