Fáze II/III studie CCRT s nebo bez JP001 pro nově diagnostikovanou GBM

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologicky prokázaným nově diagnostikovaným případem GBM (WHO stupeň IV) a dosud neléčené (chemoterapie a radioterapie) GBM. Diagnóza musí být provedena stereotaktickou biopsií nebo chirurgickou excizí, buď částečnou nebo úplnou do 3 měsíců před návštěvou 1.
2. Třída RPA subjektu je třída III, IV nebo V.
3. Subjekty se stereotaktickou biopsií nebo operací mozku musí být vhodné pro CCRT, po kterém bude následovat léčba Temozolomidem, standardní léčba doporučená ústavy a splňující směrnici o úhradě Národní správy zdravotního pojištění, nebo u nich bude naplánována.
4. Subjekty se musí před návštěvou 1 zotavit z účinků chirurgického zákroku, pooperační infekce a dalších komplikací. Studovaná léčba musí být provedena > 3 týdny a ≤ 8 týdnů po kraniotomii. Zásobník komorové tekutiny nebo ventrikulo-peritoneální shuntovací trubice je ponechána.
5. Diagnostická kontrastní MRI mozku musí být provedena pooperačně během 28 dnů před návštěvou 2 (den 1).
6. Stav výkonu ECOG ≤ 3 při návštěvě 1.
7. Věk od 20 do 80 let při návštěvě 1.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů při návštěvě 1.

9. CBC/diferenciál získaný při návštěvě 1, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l) nebo bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000 buněk/mm3 (3 x 109/l).
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3 (100 x 109/l).
   3. Hemoglobin (Hgb nebo Hb) ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) je přijatelné).

10. Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:

    A. Kreatinin ≤ 1,5násobek horního laboratorního limitu při návštěvě 1.

11. Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

    1. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,20 umol/l) při návštěvě 1.
    2. ALT ≤ 3násobek horního laboratorního limitu při návštěvě 1.
    3. AST ≤ 3násobek horního laboratorního limitu při návštěvě 1.
12. Subjekty jsou schopny porozumět postupům studie a jsou ochotny je dodržovat a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Jiná invazivní malignita. Nicméně může být přijat subjekt s jinou invazivní malignitou, který byl bez onemocnění déle než nebo rovný 10 let a nebyl považován za potřebu protirakovinné léčby. Subjekty s neinvazivní malignitou, včetně karcinomu in situ prsu, nemelanomatózního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, mohou být přijaty, pokud jsou bez onemocnění a bez léčby déle než 3 roky nebo rovny.
2. Metastázy detekovány za lebeční klenbou.

3. Předměty s následující historií:

   1. Ozáření mozku nebo použití temozolomidu.
   2. Makulární degenerace nebo retinopatie.
   3. Transplantace ledvin.
4. Subjekty v současné době dostávají jakýkoli lék proti rejekci nebo hydroxychlorochin sulfát na revmatoidní artritidu.

5. Subjekty s těžkou a aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

   1. Klinicky aktivní onemocnění ledvin, jater, plic nebo srdce.
   2. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika při návštěvě 1 a syndrom získané imunodeficience (AIDS).
   3. Jakákoli aktivní infekce nebo nekontrolovaná infekce při návštěvě 1.
   4. Abnormální nález na CXR s rizikem infekce a intersticiálního plicního onemocnění/pneumonitidy.
6. Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nežádoucím účinkům studovaného léku na vyvíjející se plod nebo kojence.
7. Průměrná hodnota QTc > 500 ms (s Bazettovou korekcí), familiární syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze nebo jiná významná abnormalita EKG zaznamenaná při návštěvě 1.
8. Známé hypersenzitivní reakce na temozolomid, dakarbazin (DTIC), hydroxychlorochin, 4-aminochinolin, rapamun, sirolimus, rapamycin nebo jejich analogy.
9. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, kteří nejsou ochotni používat a. lékařsky přijatelná metoda antikoncepce během zkoušky.
10. Subjekty se v posledních 30 dnech účastnily studie s jinou zkoumanou látkou nebo to plánují během období studie.
11. Subjekty jsou považovány za nezpůsobilé pro studii podle posouzení zkoušejícího.
12. Jedinci s pozitivním HBsAg nebo pozitivním anti-HCV.