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Protocolo de antagonista de GnRh con estimulación de inicio retardado en pacientes con respuesta ovárica deficiente

6 de febrero de 2023 actualizado por: Royan Institute

Evaluación de un nuevo protocolo de "inicio retardado" con antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina en respondedores deficientes: un ensayo clínico aleatorizado de fase 3

Las principales medidas de resultado son la cantidad de folículos dominantes (≥13 mm) el día del desencadenamiento de la hCG y la cantidad de ovocitos maduros (MII) recolectados después del protocolo de estimulación ovárica convencional versus de inicio diferido. Las medidas de resultado secundarias incluyen el número total de ovocitos recuperados, la tasa de madurez de ovocitos (número de ovocitos MII/número total de ovocitos), rendimiento de ovocitos (número total de ovocitos recuperados/recuento de folículos antrales [AFC]), rendimiento de ovocitos maduros (número de ovocitos maduros ovocitos recuperados/AFC), dosis total de gonadotropina (FSH recombinante y/o hMG altamente purificada) necesaria, número de días necesarios para la estimulación ovárica, calidad de los embriones obtenidos, tasa de fertilización (la proporción del número total de dos pronucleares [2PN] cigotos/por total de ovocitos MII inyectados), tasa de implantación (número total de sacos gestacionales observados/número de embriones transferidos) y tasa de embarazo clínico (presencia de latidos cardíacos fetales por ecografía transvaginal por transferencia de embriones).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Uno de los pasos principales para obtener el éxito favorable todavía está relacionado con el número de ovocitos recuperados después de la estimulación hormonal por gonadotropinas en combinación con análogos de GnRH. En las pacientes con diagnóstico de "mala respuesta ovárica", el número limitado de ovocitos obtenidos sigue siendo el principal obstáculo para optimizar las tasas de nacidos vivos. El objetivo del presente estudio es evaluar un nuevo procedimiento para aumentar una cohorte de folículos antrales en crecimiento y, en consecuencia, el número de ovocitos recuperados después de la estimulación hormonal por gonadotropinas en combinación con antagonista de GnRH. En el presente estudio, se incluyen pacientes elegibles con diagnóstico de respuesta ovárica deficiente según los criterios de Bolonia. El procedimiento de estimulación ovárica se realizará mediante protocolo antagonista. Todas las pacientes recibirán dos comprimidos diarios de valerato de estradiol (Estraval®, 2 mg, Aburaihan Co., Teherán, Irán) a partir de una semana después del pico de LH hasta la menstruación. La evaluación hormonal (LH y FSH séricas) y la ecografía vaginal básica se realizarán antes de iniciar la estimulación ovárica el 2° o 3° día del ciclo menstrual. En este día, el método de aleatorización por bloques se diseñará para aleatorizar la asignación de pacientes en grupos con bloques de tamaño 4.

En el Grupo A: el tratamiento con antagonistas de la GnRH (Cetrotide®, acetato de cetrorelix 0,25 mg, Serono, Inc) se iniciará el día 2 o 3 del ciclo menstrual y se prolongará hasta el día noveno. Luego, se iniciará la estimulación ovárica con gonadotropina 300 UI de FSH recombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Ginebra, Suiza) y 150 UI de hMG (Menopur®; Ferring) a partir del noveno día del ciclo menstrual hasta el día de la hCG. administración. El seguimiento de la estimulación ovárica se realizará día por medio mediante ecografía vaginal y siempre que se observen al menos de 1 a 3 folículos mayores de 13 mm se reiniciará la inyección del antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc) para previene el aumento prematuro de LH y continúa hasta la prescripción de hCG. Cuando se observen al menos dos folículos mayores de 17 a 18 mm, se administrarán dos jeringas precargadas de gonadotropina coriónica humana recombinante (rhCG) (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc). Los pacientes se someterán a una operación de punción 32-34 horas después de la inyección de hCG.

En el grupo control (B), como procedimiento antagonista convencional, se iniciará la estimulación ovárica con gonadotropina 300 UI de FSH recombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Ginebra, Suiza) y 150 UI de hMG (Menopur®; Ferring) a partir del día 2 o 3 del ciclo menstrual. El seguimiento de la estimulación ovárica se realizará día por medio mediante ecografía vaginal y siempre que se observen al menos de 1 a 3 folículos mayores de 13 mm se reiniciará la inyección del antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc) para previene el aumento prematuro de LH y continúa hasta la prescripción de rhCG. 32-34 horas después de la inyección de rhCG, se realizará la recogida de óvulos y posteriormente se realizará la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)/fecundación in vitro (FIV) de todas las pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

La mala respuesta ovárica se define según los criterios de Bolonia y la existencia de al menos dos de los siguientes criterios:

  1. un historial previo de POR (ovocitos recuperados ≤3) en un protocolo de estimulación convencional,
  2. edad materna avanzada (≥40 años) o cualquier otro factor de riesgo de POR (por ejemplo, antecedentes de cirugía de ovario)
  3. prueba de reserva ovárica anormal (es decir, recuento de folículos antrales (AFC) < 5 folículos o hormona anti-mülleriana (AMH) < 1,1 ng/ml)

Criterio de exclusión:

  1. Insuficiencia ovárica prematura (hormona estimulante del folículo basal (FSH) por encima de 20 UI/l o sin folículo antral en el examen de ultrasonido),
  2. ِTratamientos de donante/receptor,
  3. Trastornos metabólicos o endocrinos, incluidos hiperprolactinoma e hipo/hipertiroidismo, endometriosis,
  4. Índice de masa corporal > 30 kg/m2,
  5. pareja masculina azoospérmica.
  6. Se considera un intervalo mínimo de 2 meses o más desde la estimulación ovárica anterior para evitar cualquier posible fuente de error.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: antagonista de inicio retardado
60 mujeres con respuestas ováricas deficientes se someten a estimulación ovárica con antagonista de inicio retardado.
En este protocolo, la estimulación ovárica se iniciará a partir del noveno día del ciclo menstrual.
EXPERIMENTAL: antagonista convencional
60 mujeres con diagnóstico de mala respuesta ovárica habrán sido sometidas a estimulación ovárica con protocolo antagonista convencional.
En este protocolo se iniciará la estimulación ovárica a partir del 2° o 3° día del ciclo menstrual.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
número de folículos dominantes (≥13 mm)
Periodo de tiempo: 24 h después de la inyección de rhCG
El número de folículos dominantes (≥13 mm) el día del disparo de hCG
24 h después de la inyección de rhCG
Número total de ovocitos
Periodo de tiempo: 32-34 horas después de la rhCG
el número de ovocitos maduros recolectados después del protocolo de estimulación ovárica convencional versus de inicio diferido
32-34 horas después de la rhCG

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número total de ovocitos recuperados
Periodo de tiempo: 32-34 horas después de la inyección de rhCG
Número total de ovocitos recuperados 32-34 horas después de la inyección de rhCG.
32-34 horas después de la inyección de rhCG
Calidad de los embriones obtenidos
Periodo de tiempo: al tercer día después de la extracción de ovocitos
calificamos la calidad del embrión de acuerdo con los siguientes criterios de calidad: Excelente (Día 3: 6-8 blastómeros de tamaño uniforme con ≤10 % de fragmentación), Bueno (Día 3: 6-8 blastómeros de tamaño uniforme o desigual con 10 % -20 % de fragmentación) , Pobre (Disparejo y pocos blastómeros con >20% de fragmentación)
al tercer día después de la extracción de ovocitos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Mahnaz Ashrafi, MD, Department of Endocrinology and Female Infertility, Reproductive Biomedicine Research Center, ACECR, Tehran, Iran
  • Investigador principal: Mandana Hemmat, MD, Department of Endocrinology and Female Infertility, Reproductive Biomedicine Research Center, ACECR, Tehran, Iran
  • Investigador principal: Arezoo Arabipour, MSc, Department of Endocrinology and Female Infertility, Reproductive Biomedicine Research Center, ACECR, Tehran, Iran

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

1 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Royan-Emb-028

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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