Un estudio de fase 1 de seguridad y farmacocinética de IV TP-271

Criterios de inclusión:

1. Estar dentro del rango de edad de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de la selección
2. Firmar voluntariamente un ICF aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) para participar en el estudio después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el sujeto y antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤33,0 kg/m2
4. Tener un historial negativo y resultados de detección negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 y los anticuerpos contra la hepatitis B y C
5. Tener la capacidad de comunicarse con el personal de la unidad de estudio de manera suficiente para llevar a cabo todos los procedimientos del protocolo descritos.
6. Para sujetos femeninos, no estar en edad fértil, ya sea posmenopáusicas de 1 año o estériles quirúrgicamente (ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o histerectomía completa)
7. Para los sujetos masculinos, estar dispuesto y ser capaz de usar un método anticonceptivo de barrera o practicar la abstinencia (incluidos los hombres que se sometieron a una vasectomía) desde la dosificación hasta los 90 días posteriores a la administración de la dosis final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedad o trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal, endocrino, psiquiátrico o mental, o incapacidad mental o legal, que, en opinión del PI o Sub-Investigador(es), puede poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o influir en la capacidad del sujeto para participar en el estudio
2. Valores de laboratorio clínico que caen fuera del rango de elegibilidad especificado en el Apéndice D; para los valores de laboratorio que no están incluidos en el Apéndice D, los valores fuera del rango de referencia son excluyentes, con las siguientes excepciones (Tabla 4. Valores aceptables de laboratorio clínico fuera del rango
3. Alergia conocida a los antibióticos de tetraciclina o a cualquiera de los excipientes en TP-271

4. Anomalía clínicamente significativa en un ECG de 12 derivaciones, que incluye lo siguiente:

   • Ritmo diferente al sinusal
   • Intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms
   • Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms o profundidad >0,4 a 0,5 mV)
   • Evidencia de preexcitación ventricular
   • Evidencia de bloqueo completo de rama izquierda (BBB), BBB derecho o BBB izquierdo incompleto
   • Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración >120 ms
   • Anomalías del segmento ST, a menos que el PI o el(los) subinvestigador(es) las considere no patológicas
5. Historial de convulsiones
6. Historial dentro de los 3 años de un resultado positivo en una prueba de detección de drogas de abuso o un resultado positivo en la prueba de detección de cualquiera de las siguientes drogas de abuso: tetrahidrocannabinoles, cocaína, opioides, fenciclidinas, anfetamina, benzodiazepina y barbitúricos
7. Uso de tabaco, nicotina o productos de reemplazo de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta la última visita
8. Consumo semanal típico de alcohol de 7 o más bebidas alcohólicas, donde 1 bebida alcohólica se define como 1 vaso de cerveza (aproximadamente de 10 a 12 onzas), 1 lata (12 onzas) de cerveza, 1 copa de vino (aproximadamente de 4 a 5 onzas) , o licores destilados (aproximadamente 1 oz o 30 mL de licor)
9. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación
10. Participación en un estudio clínico dentro de las 10 vidas medias de la administración previa del fármaco del estudio o dentro de los 3 meses anteriores si se desconoce la vida media o la dosis del agente en investigación o se planea participación en otro estudio clínico concurrente con el estudio clínico actual
11. Antecedentes de dificultad para donar sangre o acceso venoso deficiente
12. Donación de sangre (1 unidad o aproximadamente 350 ml) dentro de 1 mes antes de recibir el fármaco del estudio o planea donar antes de recibir el fármaco del estudio o durante el estudio clínico
13. Uso de cualquier medicamento con o sin receta, incluidas vitaminas o medicamentos a base de hierbas, vacunación o inmunización dentro de los 7 días o 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la dosificación del fármaco del estudio, con las siguientes excepciones: medicamentos utilizados para tratar un EA y el uso de paracetamol, naproxeno e ibuprofeno (excepto dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación)
14. El sujeto masculino dona o planea donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
15. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo del estudio clínico.