Seguridad y tolerabilidad de rilonacept en el síndrome de Muckle-Wells (MWS) o el síndrome de Schnitzler (SchS) (ACCILTRA1)

Criterios de inclusión:

• Adulto (18 años o más)
• Diagnóstico de MWS sintomático basado en antecedentes familiares de MWS y evidencia de una mutación genética en CIAS1 o SchS sintomático
• Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio
• Capaz de leer, comprender y completar cuestionarios relacionados con el estudio (los sujetos deben completar sus diarios durante ≥ 11 de los 21 días anteriores a la Visita 2)
• Dispuesto, comprometido y capaz de regresar para todas las visitas clínicas y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluida la voluntad de autoadministrarse inyecciones SC o que una persona calificada las administre SC
• En mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa; hombres y mujeres dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (Pearl-Index < 1).
• En los hombres: Disposición a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos y a que su(s) pareja(s) no quede(n) embarazada(s) durante todo el curso del estudio
• Todos los sujetos habrán recibido una radiografía de tórax (CXR) normal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (firma de consentimiento) que indique la ausencia de granulomas calcificados y/o cicatrización pleural compatible con tuberculosis.
• Los sujetos se consideran elegibles si se descarta la tuberculosis activa con las mediciones adecuadas (p. Prueba cutánea de PPD, QuantiFERON-TB)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con vacuna de virus vivo (atenuado) durante los tres meses previos a la visita 2
• Tratamiento actual o reciente (menos de 5 vidas medias) con un inhibidor de TNF
• Tratamiento simultáneo/continuo con Anakinra (Kineret)
• Una radiografía de tórax anormal compatible con signos clínicos de infección tuberculosa anterior o presente, ya sea que haya sido tratado previamente con agentes antituberculosos o no.
• Antecedentes de listeriosis, tuberculosis activa, infecciones crónicas o activas persistentes que requieren tratamiento con antibióticos parenterales, antivirales parenterales o antifúngicos parenterales dentro de las cuatro semanas, o antibióticos orales, antivirales orales o antifúngicos orales dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de selección
• Enfermedad concomitante significativa como, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, neurológicas, endocrinológicas, metabólicas, linfáticas o hematológicas que afectarían negativamente la participación o evaluación del sujeto en este estudio.
• Estado inflamatorio sistémico activo que incluye, entre otros, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, polimialgia reumática, vasculitis o miositis
• Antecedentes de fibromialgia o síndrome de fatiga crónica Evidencia de infección actual por VIH, hepatitis B o hepatitis C por antecedentes clínicos o serológicos
• Antecedentes de neoplasias malignas, incluidos trastornos hematológicos malignos distintos de un carcinoma cutáneo, basal o de células escamosas no metastásico tratado con éxito y/o cáncer de cuello uterino in situ dentro de los cinco años anteriores a la visita de selección
• Antecedentes de una enfermedad desmielinizante o esclerosis múltiple
• Enfermedad respiratoria grave, que incluye, entre otras, bronquiectasias graves, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar ampollosa, asma no controlada o fibrosis pulmonar
• Hipersensibilidad conocida a productos terapéuticos derivados de células CHO o proteínas o cualquier componente de rilonacept
• Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de inscripción: creatinina >1,5 x límite superior normal (ULN), WBC
• Hembras lactantes o hembras preñadas
• Inscripción en otro estudio de tratamiento o dispositivo en investigación o uso de un agente en investigación, o no completar menos de 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde la finalización de otro ensayo de dispositivo o medicamento en investigación
• Sujetos para los que existe preocupación sobre el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio o poner al sujeto en riesgo
• Antecedentes actuales de abuso de sustancias (drogas o alcohol) o cualquier otro factor (p. ej., afección psiquiátrica grave) que podría limitar la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio
• Sujetos que se encuentran detenidos oficial o legalmente a un instituto oficial
• Sordera
• Demencia por amiloidosis cerebral