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Un estudio de 12 semanas de pramipexol de liberación prolongada (ER) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), seguido de un período de tratamiento a largo plazo de 52 semanas

29 de julio de 2014 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Estudio doble ciego, doble simulación, aleatorizado, de grupos paralelos para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la concentración plasmática mínima y la eficacia de pramipexol ER frente a pramipexol de liberación inmediata (IR) administrado por vía oral durante 12 semanas en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) ) en terapia con L-dopa, seguida de un período de tratamiento abierto a largo plazo de 52 semanas para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de pramipexol ER

El objetivo de este ensayo es investigar la seguridad, la tolerabilidad, la concentración plasmática mínima y la eficacia de pramipexol ER en comparación con las de pramipexol IR administrado por vía oral durante 12 semanas en pacientes con EP en terapia con levodopa (L-DOPA) (el doble periodo ciego). El período doble ciego será seguido por la administración abierta de 52 semanas de pramipexol ER para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo (el período abierto).

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

112

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Akashi, Hyogo, Japón
        • 248.610.019 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Akita, Akita, Japón
        • 248.610.020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Aomori, Aomori, Japón
        • 248.610.006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Asahikawa, Hokkaido, Japón
        • 248.610.017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Asahikawa, Hokkaido, Japón
        • 248.610.018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón
        • 248.610.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Fuchu, Tokyo, Japón
        • 248.610.014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Fukuoka, Fukuoka, Japón
        • 248.610.011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Iwamizawa,Hokkaido, Japón
        • 248.610.015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kodaira, Tokyo, Japón
        • 248.610.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kyoto, Kyoto, Japón
        • 248.610.008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kyoto, Kyoto, Japón
        • 248.610.021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Morioka, Iwate, Japón
        • 248.610.010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Okayama, Okayama, Japón
        • 248.610.005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Osaka, Osaka, Japón
        • 248.610.012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sagamihara, Kanagawa, Japón
        • 248.610.004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Shimogyo-ku, Kyoto, Kyoto, Japón
        • 248.610.009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Shiroishi, Miyagi, Japón
        • 248.610.007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Takamatsu, Kagawa, Japón
        • 248.610.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico de EP incluyendo parkinsonismo juvenil, en quienes el inicio comenzó a la edad de cuarenta años o antes.
  2. Pacientes con una escala modificada de Hoehn y Yahr de II a IV en el momento "on".
  3. Pacientes que hayan recibido una dosis individual de L-DOPA (ya sea L-DOPA estándar o L-DOPA con inhibidor de dopa-descarboxilasa) a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial (Visita 2).
  4. Pacientes que presentan problemas o estados terapéuticamente problemáticos basados ​​en la terapia con L-DOPA:

    • fenómenos de desgaste
    • no encendido / encendido retrasado
    • distonía en tiempo libre
    • fenómenos de encendido y apagado
    • fenómenos de congelación fuera de tiempo
    • se había administrado la dosis subóptima de L-DOPA debido a efectos secundarios (como discinesia) o estrategia terapéutica

Criterio de exclusión

  1. Síndromes parkinsonianos atípicos por fármacos, trastornos metabólicos, encefalitis o enfermedades degenerativas.
  2. Demencia, definida por una puntuación <24 en el Mini-Mental State Examination (MMSE) en la visita de selección.
  3. Cualquier trastorno psiquiátrico según los criterios del DSM-IV que pueda impedir el cumplimiento o la finalización del ensayo y/o poner en riesgo al paciente si participa en el ensayo.
  4. Antecedentes de psicosis, excepto antecedentes de alucinaciones inducidas por fármacos (siempre y cuando el investigador considere que la participación en el ensayo no supondría un riesgo significativo para el paciente).
  5. Alteraciones del ECG clínicamente significativas en la visita de selección, según el criterio del investigador.
  6. Hipotensión clínicamente significativa o hipotensión ortostática sintomática (es decir, síntomas clínicos de hipotensión ortostática como mareos posturales, etc. asociados con una disminución >=20 mmHg en la presión arterial sistólica y una disminución >=10 mmHg en la presión arterial diastólica, un minuto después de estar de pie en comparación con la presión arterial sistólica y diastólica anterior en posición supina obtenida después de 5 minutos de descanso tranquilo) ya sea en la visita de selección o en la visita inicial.
  7. Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa, tratada o no, que pueda poner en riesgo al paciente o impedir el cumplimiento o la finalización del ensayo.
  8. Embarazo (a ser excluido mediante prueba de embarazo en suero en la visita de selección) o lactancia.
  9. Mujer sexualmente activa en edad fértil que no usa un método anticonceptivo aprobado médicamente dentro de un mes antes de la visita de selección y durante todo el período de prueba.
  10. Niveles séricos de AST, ALT, fosfatasas alcalinas o bilirrubina >2 límites superiores de lo normal.
  11. Pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
  12. Pacientes con una complicación o signos de tumores malignos o dentro de los 5 años posteriores al tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pramipexol de liberación prolongada
el paciente recibirá un comprimido que contiene 0,375 mg de pramipexol ER una vez al día más 0,125 mg de pramipexol IR placebo dos veces al día -> un comprimido que contiene 1,5 mg de pramipexol ER tres veces al día (TID) más 0,5 mg de pramipexol IR placebo TID
titulación según sea necesario individualmente (0,375 mg -4,5 mg al día)
Comparador activo: Pramipexol Liberación Inmediata
el paciente recibirá un comprimido que contiene 0,125 mg de pramipexol IR dos veces al día más 0,375 mg de pramipexol ER placebo una vez al día -> un comprimido que contiene 0,5 mg de pramipexol IR tres veces al día (TID) más 1,5 mg de pramipexol ER placebo TID
titulado según sea necesario individualmente (0,25 mg - 4,5 mg al día)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) Partes II+III Puntaje total
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
UPDRS II+III que van desde el punto 0 (normal) hasta el punto 160 (grave). UPDRS parte II mide actividades de la vida diaria, parte III mide síntomas motores
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde la línea de base en porcentaje fuera de tiempo
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Porcentaje de tiempo libre durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que va de 0 (mejor caso) a 100 (peor caso). El tiempo libre describe un período en el que el paciente experimenta un aumento de los síntomas parkinsonianos (p. inmovilidad o incapacidad para moverse con facilidad).
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo sin discinesia
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad sin discinesia durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que va de 0 (peor caso) a 100 (mejor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo con discinesia no problemática
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad con discinesia no problemática durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que varía de 0 (peor caso) a 100 (mejor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo sin discinesia o con discinesia no problemática
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad sin discinesia o discinesia no problemática durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que va de 0 (peor caso) a 100 (mejor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo con discinesia problemática
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad con discinesia problemática durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que varía de 0 (mejor caso) a 100 (peor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Tasa de respuesta para la impresión clínica global de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Puntuaciones CGI-I que van desde '1' (mucho mejor) a '7' (mucho peor), el respondedor CGI-I tiene una puntuación de 1 o 2 (al menos mucho mejor)
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Tasa de respuesta para la impresión global de mejora del paciente (PGI-I)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Puntuaciones de PGI-I que van desde '1' (mucho mejor) a '7' (mucho peor), los respondedores de PGI-I tienen una puntuación de 1 o 2 (al menos mucho mejor)
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el punto de partida en la puntuación de la Parte I de la UPDRS
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
UPDRS Parte I que va de 0 (normal) a 16 (grave). UPDRS Parte I mide Mención, Comportamiento y Estado de Ánimo
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Parte II de la UPDRS
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
UPDRS Parte II que van desde 0 (normal) a 52 (grave). UPDRS Parte II se calcula como el promedio de UPDRS Parte II al inicio y UPDRS Parte II fuera del período para cada una de las 13 actividades.
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Parte III de la UPDRS
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
UPDRS Parte III que van desde 0 (normal) a 108 (grave). UPDRS Parte III mide los síntomas motores
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Parte IV de la UPDRS
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
UPDRS Parte IV de 0 (normal) a 23 (grave). UPDRS Parte IV mide las complicaciones de la terapia
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
UPDRS Partes II+III Puntaje total Tasa de respondedores (al menos 20% de mejora)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Los respondedores se definen como una disminución de al menos el 20 % en la puntuación total de las Partes II+III de la UPDRS, que oscila entre 0 y 160 puntuaciones de mejor a peor.
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la dosis diaria de L-dopa
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
La dosis diaria de L-dopa se registró en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF) en cada visita del ensayo.
al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Concentración mínima de plasma en estado estacionario
Periodo de tiempo: en la visita 8 después del tratamiento con pramipexol ER 4,5 mg e IR 4,5 mg
Se calculó la media geométrica (gMedia) para las concentraciones plasmáticas mínimas de pramipexol en el estado estacionario después de la administración de 4,5 mg de pramipexol IR y 4,5 mg de pramipexol ER.
en la visita 8 después del tratamiento con pramipexol ER 4,5 mg e IR 4,5 mg
Proporcionalidad de la dosis de la concentración plasmática mínima en estado estacionario después del tratamiento con pramipexol ER
Periodo de tiempo: de la visita 1 a la visita 8 después de pramipexol ER
La proporcionalidad de la dosis de las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario se explora utilizando el modelo de potencia que describe la relación funcional entre la dosis y la concentración plasmática.
de la visita 1 a la visita 8 después de pramipexol ER
Cambio desde el final del período doble ciego en UPDRS (Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson) Puntaje total de las partes II+III (etiqueta abierta: fase de ajuste de dosis)
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 16
UPDRS II+III que van desde el punto 0 (normal) hasta el punto 160 (grave). UPDRS parte II mide las actividades de la vida diaria, la parte III mide los síntomas motores. Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar presentados son de ANCOVA con tratamiento de factores y línea base de covariable.
Semana 12 a Semana 16
Porcentaje de pacientes sin empeoramiento de la puntuación total de las partes II+III de UPDRS en más del 15 % desde la semana 12 hasta la semana 16 (etiqueta abierta: fase de ajuste de dosis)
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 16
Porcentaje de pacientes sin empeoramiento de la puntuación total de las partes II+III de UPDRS en más del 15 % desde la semana 12 hasta la semana 16 (etiqueta abierta: fase de ajuste de dosis)
Semana 12 a Semana 16
Impresión clínica global de mejora (CGI-I) en la semana 16 en comparación con el estado CGI-I del paciente en la semana 12 (etiqueta abierta: fase de ajuste de dosis)
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 16
Impresión clínica global de mejora (CGI-I) en la semana 16 en comparación con el estado CGI-I del paciente en la semana 12. Las puntuaciones de CGI-I van desde '1' (muy mejorado) a '7' (mucho peor)
Semana 12 a Semana 16
Impresión global de mejora del paciente (PGI-I) en la semana 16 en comparación con el estado de PGI-I del paciente en la semana 12 (etiqueta abierta: fase de ajuste de dosis)
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 16
Impresión global de mejora del paciente (PGI-I) en la semana 16 en comparación con el estado de PGI-I del paciente en la semana 12. Puntuaciones de PGI-I que van desde '1' (mucho mejor) a '7' (mucho peor).
Semana 12 a Semana 16
Cambio desde el inicio en UPDRS (Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson) Puntaje total de las partes II+III (etiqueta abierta: fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 64 semanas de tratamiento
UPDRS II+III que van desde el punto 0 (normal) hasta el punto 160 (grave). UPDRS parte II mide actividades de la vida diaria, parte III mide síntomas motores
Línea de base y después de 64 semanas de tratamiento
UPDRS Partes II+III Puntaje total Tasa de respondedores (al menos 20% de mejora) (Etiqueta abierta: Fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Los respondedores se definen como una disminución de al menos el 20 % en la puntuación total de las Partes II+III de la UPDRS, que oscila entre 0 y 160 puntuaciones de mejor a peor.
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde la línea de base en porcentaje fuera de tiempo (etiqueta abierta: fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Porcentaje de tiempo libre durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que va de 0 (mejor caso) a 100 (peor caso). El tiempo libre describe un período en el que el paciente experimenta un aumento de los síntomas parkinsonianos (p. inmovilidad o incapacidad para moverse con facilidad).
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo sin discinesia (etiqueta abierta: fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad sin discinesia durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que va de 0 (peor caso) a 100 (mejor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo con discinesia no problemática (fase de mantenimiento de etiqueta abierta)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad con discinesia no problemática durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que varía de 0 (peor caso) a 100 (mejor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo sin discinesia o con discinesia no problemática (fase de mantenimiento de etiqueta abierta)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad sin discinesia o discinesia no problemática durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que va de 0 (peor caso) a 100 (mejor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en porcentaje a tiempo con discinesia problemática (fase de mantenimiento de etiqueta abierta)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Porcentaje de puntualidad con discinesia problemática durante las horas de vigilia en los últimos dos días según los datos del diario del paciente, porcentaje que varía de 0 (mejor caso) a 100 (peor caso). El tiempo de inactividad describe un período en el que el paciente no presenta síntomas de inactividad y no está dormido.
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la dosis diaria de L-dopa (fase de mantenimiento de etiqueta abierta)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
La dosis diaria de L-dopa se registró en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF) en cada visita del ensayo.
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Parte I de la UPDRS (etiqueta abierta: fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
UPDRS Parte I que va de 0 (normal) a 16 (grave). UPDRS Parte I mide Mención, Comportamiento y Estado de Ánimo
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Parte II de la UPDRS (etiqueta abierta: fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
UPDRS Parte II que van desde 0 (normal) a 52 (grave). UPDRS Parte II se calcula como el promedio de UPDRS Parte II al inicio y UPDRS Parte II fuera del período para cada una de las 13 actividades.
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Parte III de la UPDRS (etiqueta abierta: fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
UPDRS Parte III que van desde 0 (normal) a 108 (grave). UPDRS Parte III mide los síntomas motores
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Parte IV de la UPDRS (etiqueta abierta: fase de mantenimiento)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 64 semanas de tratamiento
UPDRS Parte IV de 0 (normal) a 23 (grave). UPDRS Parte IV mide las complicaciones de la terapia
al inicio y después de 64 semanas de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de noviembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

31 de julio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2014

Última verificación

1 de julio de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Parkinson

Ensayos clínicos sobre Pramipexol de liberación prolongada

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