SC12267 (4SC-101) per il trattamento di pazienti con malattia infiammatoria intestinale (ENTRANCE)

Criterio di inclusione:

Criteri riguardanti la malattia di Crohn:

• Diagnosi accertata di CD, confermata da criteri standard (ad es. endoscopica, ecografica, radiografica)
• I pazienti devono essere in remissione clinica (Crohn's Disease Activity Index [CDAI] <150 punti) in terapia steroidea per almeno 2 settimane

• Dipendenza da steroidi confermata di MC: pazienti che lo sono

  1. incapace di ridurre completamente gli steroidi entro 3 mesi dall'inizio degli steroidi, senza malattia attiva ricorrente, o
  2. che hanno una ricaduta entro 2 mesi dall'interruzione degli steroidi
• La soglia individuale* della dose di recidive precedenti deve essere uguale o inferiore a 20 mg/die di prednisolone o dose equivalente di steroidi
• Pazienti con terapia stabile con glucocorticosteroidi tra 20 e 40 mg/die di prednisolone o dose equivalente di steroidi per la settimana precedente

Criteri riguardanti la colite ulcerosa:

• Diagnosi accertata di CU, confermata da criteri standard (ad es. endoscopica, ecografica, radiografica)
• I pazienti devono essere in remissione clinica (Clinical Activity Index [CAI] <4 punti) in terapia steroidea per almeno 2 settimane

• Dipendenza steroidea confermata della colite ulcerosa: pazienti che lo sono

  1. incapace di ridurre completamente gli steroidi entro 3 mesi dall'inizio degli steroidi, senza malattia attiva ricorrente, o
  2. che hanno una ricaduta entro 2 mesi dall'interruzione degli steroidi
• La soglia individuale* della dose di recidive precedenti deve essere uguale o inferiore a 20 mg/die di prednisolone o dose equivalente di steroidi
• Pazienti con terapia stabile con glucocorticosteroidi tra 20 e 40 mg/die di prednisolone o dose equivalente di steroidi per la settimana precedente

(* La dose soglia è quella dose alla quale il paziente ha manifestato le ricadute)

Criteri relativi ai requisiti generali:

• Uomini e donne, dai 18 ai 70 anni
• Consenso informato scritto
• Test di gravidanza negativo allo screening nelle donne in età fertile
• Maschi disposti a usare i preservativi o ad essere sessualmente astinenti

• Uso di metodi contraccettivi appropriati per le donne in età fertile un mese prima, durante il corso dello studio e un mese dopo la fine dello studio. Deve essere una combinazione di quanto segue:

  1. un metodo altamente efficace di prima scelta = un metodo con un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) come astinenza sessuale, contraccettivi orali combinati, impianti, iniettabili, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), partner vasectomizzato

     insieme a

  2. un metodo di seconda scelta come il preservativo, il diaframma o il pessario a coppetta

Criteri di esclusione:

Criteri riguardanti le condizioni gastrointestinali:

• Sindrome dell'intestino corto
• Ileostomia, colostomia o sacca rettale
• Ricaduta durante lo screening

Criteri relativi all'anamnesi:

• Storia o esistenza di tubercolosi attiva
• Storia o esistenza di urolitiasi
• Storia o esistenza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'epatite B o C
• Storia di malignità negli ultimi cinque anni (escluso carcinoma basocellulare della pelle)
• Precedente infezione opportunistica
• Storia di grave sensibilità ai farmaci

Criteri riguardanti le malattie concomitanti:

• Aritmia cardiaca significativa, bradicardia o tachicardia o qualsiasi altro risultato significativo nell'elettrocardiogramma (ECG)
• Insufficienza cardiaca congestizia
• Ipertensione arteriosa incontrollata
• Asma non controllato
• Malattia renale
• Insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare (GRF) <50 ml/min/1,73 m² (PRF stimata secondo Cockcroft-Gault)
• Malattia psichiatrica
• Immunodeficienza nota o sospetta
• Anomalie di laboratorio: emoglobina <8,5 g/dl, conta leucocitaria <3500/mm³, conta piastrinica <125.000/mm³, aumento clinicamente rilevante degli enzimi epatici, livello di creatinina sierica >=1,4 mg/dl, ematuria (>=10 eritrociti /campo sulle aste di livello)

Criteri relativi alle circostanze concomitanti:

• Gravidanza, allattamento
• Storia di dipendenza da alcol e/o droghe
• Fumo pesante (più di 20 sigarette al giorno)
• Uso di droghe o trattamenti proibiti
• Paziente non in grado o non disposto a seguire le procedure dello studio a causa di limitazioni fisiche o psicologiche o problemi di linguaggio
• Partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci o vaccini negli ultimi tre mesi o in concomitanza con questo studio
• Vaccinazione con virus vitali attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
• Paziente con qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del suo designato, potrebbe mettere a repentaglio o compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Pazienti possibilmente dipendenti dallo sperimentatore o dallo sponsor