Rituximab en dosis bajas en púrpura trombocitopénica trombótica
13 de agosto de 2021 actualizado por: Washington University School of Medicine
Adyuvante de dosis baja de rituximab para la PTT adquirida con deficiencia grave de ADAMTS13
La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una enfermedad caracterizada por pequeños coágulos de sangre en todo el cuerpo que pueden dañar los órganos principales y causar la muerte.
La PTT se trata con intercambio de plasma (también llamado "plasmaféresis").
Los pacientes que no responden inicialmente al intercambio de plasma a menudo se benefician con un tratamiento posterior con rituximab.
El propósito de este estudio es ver si la combinación de dosis bajas de rituximab con intercambio de plasma ayudará a los pacientes a mejorar antes y reducirá la posibilidad de volver a tener PTT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de seguridad/eficacia de dosis bajas adyuvantes de rituximab (100 mg/semana x 4 dosis) más plasmaféresis estándar y corticosteroides para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) con deficiencia grave de ADAMTS13.
Los resultados de los sujetos del estudio se compararán con los controles históricos tratados inicialmente con plasmaféresis y corticosteroides.
Este estudio propone probar la hipótesis de que la dosis baja adyuvante de rituximab puede disminuir la incidencia de un criterio principal de valoración compuesto (exacerbaciones o enfermedad refractaria) en la PTT adquirida con deficiencia grave de ADAMTS13.
Se utilizará un nuevo ensayo ADAMTS13 para identificar a los pacientes con TTP y deficiencia grave de ADAMTS13 para la inscripción y para evaluar la utilidad de ADAMST13 como biomarcador para la respuesta a la terapia y el pronóstico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
Diagnóstico de sospecha de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)
- Recuento de plaquetas de < 80 000 para pacientes recién diagnosticados y < 120 000 para pacientes en recaída
- Anemia hemolítica microangiopática con fragmentación de glóbulos rojos
- LDH >1 x LSN
- Sujetos que recibirán tratamiento para PTT con recambio plasmático
- Sujetos que no han iniciado el 5° recambio plasmático
- Actividad plasmática de ADAMTS13 <10 %
Criterio de exclusión:
- Tratamiento para TTP en los últimos 2 meses
- Infección activa grave indicada por sepsis (requisito para presores con o sin hemocultivos positivos) o evidencia clínica de infección entérica con E. coli O157:H7 u organismo relacionado
- Actualmente en tratamiento por cáncer (se aceptarán sujetos con carcinoma de piel localizado)
- Anemia hemolítica microangiopática por válvula cardíaca mecánica
- Hipertensión grave, definida por PA sistólica >180 Y PA diastólica >120, o papiledema
- Trasplante de órganos o células madre
- Uso de inhibidores de calcineurina (sirolimus, tacrolimus, ciclosporina A) dentro de los 6 meses previos al diagnóstico de PTT
Coagulación intravascular diseminada definida por:
una. INR >2.0 (no relacionado con la anticoagulación, que no responde a la vitamina K) o b. Fibrinógeno <100 mg/dl
- El embarazo
- PTT congénita conocida.
- Rituximab en el año anterior.
- Historial de VIH o serología positiva
- Historia de hepatitis B o serología positiva para HBsAg o Anti-HBc
- Recuento de plaquetas persistente o inexplicable por debajo de 150 000/μL en los 3 meses posteriores a la presentación actual de TTP
- Hipersensibilidades o alergias a anticuerpos murinos y/o humanizados
- Participación actual en ensayos de terapias o dispositivos en investigación, distintos de los catéteres centrales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: dosis baja de rituximab
esta es una prueba de un solo brazo
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rituximab por vía intravenosa 100 mg cada semana por cuatro dosis
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia del resultado primario compuesto de exacerbación o TTP refractaria
Periodo de tiempo: 60 días
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La exacerbación es una TTP recurrente ≤30 días después de una respuesta al tratamiento (recuento de plaquetas normal durante 2 días) y la interrupción del recambio plasmático.
La TTP refractaria es la imposibilidad de lograr una respuesta al tratamiento para el día 28 o la imposibilidad de lograr una respuesta duradera al tratamiento (que dure al menos 30 días) para el día 60.
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60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de respuesta duradera al tratamiento
Periodo de tiempo: 60 días
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La respuesta al tratamiento es de 2 días consecutivos con un recuento de plaquetas ≥150 000/µl. La respuesta duradera al tratamiento es una respuesta al tratamiento que persiste durante ≥30 días después de la interrupción del recambio plasmático e incluye a aquellos con exacerbaciones.
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60 días
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Número de días para una respuesta duradera al tratamiento
Periodo de tiempo: 60 días
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Tiempo medio de respuesta al tratamiento
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60 días
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: Entre 30 días y 2 años
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La recaída es TTP recurrente > 30 días después de la respuesta al tratamiento
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Entre 30 días y 2 años
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Meses para recaer
Periodo de tiempo: 2 años
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Media de meses hasta la recaída
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2 años
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Incidencia de muerte
Periodo de tiempo: 2 años
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La incidencia de muerte se evaluará a las 4 semanas, 1 año y 2 años.
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2 años
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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Se evaluará la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Se utilizaron los informes de los pacientes, los valores de laboratorio y el examen físico para identificar los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elaine M Majerus, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Froissart A, Buffet M, Veyradier A, Poullin P, Provot F, Malot S, Schwarzinger M, Galicier L, Vanhille P, Vernant JP, Bordessoule D, Guidet B, Azoulay E, Mariotte E, Rondeau E, Mira JP, Wynckel A, Clabault K, Choukroun G, Presne C, Pourrat J, Hamidou M, Coppo P; French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Efficacy and safety of first-line rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):104-11. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822e9d66.
- Kiss JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura: recognition and management. Int J Hematol. 2010 Jan;91(1):36-45. doi: 10.1007/s12185-009-0478-z.
- Westwood JP, Webster H, McGuckin S, McDonald V, Machin SJ, Scully M. Rituximab for thrombotic thrombocytopenic purpura: benefit of early administration during acute episodes and use of prophylaxis to prevent relapse. J Thromb Haemost. 2013 Mar;11(3):481-90. doi: 10.1111/jth.12114.
- Ahmad A, Aggarwal A, Sharma D, Dave HP, Kinsella V, Rick ME, Schechter GP. Rituximab for treatment of refractory/relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Am J Hematol. 2004 Oct;77(2):171-6. doi: 10.1002/ajh.20166.
- Chemnitz J, Draube A, Scheid C, Staib P, Schulz A, Diehl V, Sohngen D. Successful treatment of severe thrombotic thrombocytopenic purpura with the monoclonal antibody rituximab. Am J Hematol. 2002 Oct;71(2):105-8. doi: 10.1002/ajh.10204.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
14 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trombocitopenia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura Trombótica Trombocitopénica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 201108256-LDrituximab
- 1U54HL112303-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre rituximab
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLinfoma folicular de grado 1 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio II de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio II de Ann ArborEstados Unidos
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Mabion SAParexelRetirado
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