Un estudio de prueba de concepto de fase 2a de GIC-1001 en el tratamiento del dolor visceral durante una colonoscopia completa sin sedación

Objetivos del estudio

1.1 Objetivo principal: el objetivo principal de este estudio de fase IIa es establecer una prueba de concepto (POC) clínica al proporcionar evidencia clínica y estadísticamente significativa de que GIC-1001 es seguro y eficaz para controlar el dolor visceral en pacientes masculinos y femeninos que se someten a Colonoscopia completa sin sedación con fines preventivos.

1.2 Objetivos secundarios: Los objetivos secundarios incluirán la selección de la dosis óptima de GIC-1001 desde el punto de vista de la relación seguridad/eficacia, establecer un perfil preliminar de seguridad del fármaco en pacientes y obtener un perfil preliminar de eficacia general de GIC-1001 mediante la evaluación de varios criterios de valoración secundarios

Criterios de valoración del estudio

2.1 Puntos finales primarios:

El dolor visceral se evaluará mediante una EVA de 100 mm, medida en varios momentos y segmentos anatómicos (N: 8) a lo largo del colon, es decir:

1. Antes de la inserción intrarrectal del endoscopio;
2. Después de la inserción a través del ano;
3. Después del paso a través del segmento rectosigmoideo;
4. Inmediatamente después del paso por el ángulo esplénico;
5. Inmediatamente después del paso por el ángulo hepático;
6. Una vez que se alcanza el ciego;
7. Inmediatamente después del paso por el ángulo esplénico durante la retirada del endoscopio; y
8. Al final del procedimiento, una vez retirado completamente el colonoscopio. Cualquier episodio adicional de dolor experimentado por el paciente también se evaluará mediante la escala EVA de 100 mm.

El área bajo la curva (AUC) calculada a partir de todas las mediciones en serie realizadas se utilizará con fines estadísticos, donde la longitud del colonoscopio insertado determina la ubicación de la medición VAS.

2.2 Criterios de valoración secundarios:

1. Percepción global del dolor (EVA de 100 mm) al final del procedimiento;
2. Tiempo para llegar al ciego con el endoscopio (tiempo de intubación desde el recto hasta el ciego definido como tiempo hasta el ciego);
3. Tiempo total de examen, definido en el momento desde la introducción hasta el retiro del colonoscopio;
4. Porcentaje de trámites realizados;
5. la percepción del endoscopista sobre la adecuación de la analgesia, la dificultad de inserción y la cantidad de espasmo colónico en la inserción y retirada (escala de Likert de cinco puntos);
6. Uso de sedación de rescate (es decir, midazolam o midazolam seguido de fentanilo)
7. Seguridad evaluada por la incidencia de efectos adversos emergentes del tratamiento durante el procedimiento y durante los 30 días posteriores;
8. Determinación en plasma de fracciones de trimebutina y N-desmetil-trimebutina en estado estacionario plasmático GIC-1001;
9. Satisfacción del paciente con el tratamiento (escala Likert de cinco puntos);
10. Disposición del paciente para repetir la colonoscopia en el futuro (escala de Likert de cinco puntos); y
11. Seguridad de GIC-1001.

Administración y horario de los medicamentos del estudio:

GIC-1001, o su placebo equivalente, se administrará de la siguiente manera:

1. Una tableta TID con el estómago vacío durante tres (3) días consecutivos antes de la colonoscopia.
2. Última dosis tomada en el sitio clínico al menos una (1) hora antes del comienzo del procedimiento (inserción del endoscopio).
3. La preparación intestinal se realizará con un régimen basado en PEG el día anterior al procedimiento real.

4. Se estudiarán tres (3) niveles de dosis diferentes de GIC-1001:

   • 250 mg tres veces al día
   • 375 mg tres veces al día
   • 500 mg tres veces al día
   • TID de placebo coincidente

Medicaciones concomitantes

9.1 Antes de la colonoscopia, se permitirán los siguientes medicamentos: Aspirina (ASA) en niveles bajos para la salud cardiovascular, si la dosis y el régimen son estables durante los últimos 6 meses antes de la colonoscopia.

9.2 Estarán prohibidos los siguientes medicamentos y alimentos:

• Cualquier medicamento analgésico, narcótico, antiespasmódico y antiinflamatorio crónico recetado está prohibido durante los 30 días previos a la selección. (es decir. Lavado ≥ 30 días)
• Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) están prohibidos durante los 30 días anteriores a la selección, a menos que el paciente haya estado en una dosis estable durante 3 meses consecutivos antes de la selección.
• Los analgésicos de venta libre o los medicamentos antiinflamatorios, orales o tópicos utilizados para el tratamiento del dolor agudo deben lavarse durante ≥ 7 días antes de la selección.
• Tratamiento agudo o según sea necesario con o sin receta antiinflamatorio y/o analgésico dentro de una (1) semana antes de la colonoscopia.
• Uso de laxantes estimulantes intestinales, como bisacodilo, dentro de la (1) semana anterior a la aleatorización.
• Uso de medicamentos antidiarreicos, como difenoxilato, loperamida, kaopectato o sales de bismuto, dentro de la (1) semana anterior a la aleatorización.
• Administración de enema de bario dentro de las dos (2) semanas anteriores a la aleatorización.
• Bebidas o alimentos irritantes del colon, como bebidas que contienen cafeína (p. café, Coca-Cola), especias, así como alimentos que contengan semillas (p. tomates, fresas, kiwis, frambuesas) dentro de las 24 horas previas a la colonoscopia.
• Se prohíbe el uso de cualquier otro fármaco en investigación a menos que se suspenda, al menos 30 días antes de la aleatorización.
• Además, los medicamentos previos y concomitantes deben registrarse en el CRF a partir de los 30 días anteriores a la visita de selección CLV1.